Studie zu C134 bei Patienten mit rezidivierendem GBM (C134-HSV-1)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes/progressives Glioblastoma multiforme, anaplastisches Astrozytom oder Gliosarkom haben.
• Vorherige Therapie. Bei den Patienten muss die externe Strahlentherapie des Gehirns mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme fehlgeschlagen sein.
• Alter 18 Jahre oder älter, da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von IRS1-chimärem HSV1 bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für eine zukünftige pädiatrische Phase-1-Monotherapie infrage Versuche. Hinweis: 18 ist das Alter der Volljährigkeit im Bundesstaat Alabama für die Teilnahme an klinischen Studien.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥70 %
• Lebenserwartung von mehr als 4 Wochen.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥3.000/µl
  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten
• Die Restläsion muss einen Durchmesser von ≥ 1,0 und < 5,5 cm ohne bilaterale Ausdehnung durch das Corpus Callosum haben, wie durch MRT festgestellt, da es sich um eine lokal verabreichte Behandlung handelt. Diese Parameter werden bei der Bildgebung am Tag der Katheterimplantation neu bewertet, und wenn die Läsion die Kriterien nicht mehr erfüllt, wird der Patient weder einer Katheterimplantation noch einer Behandlung mit C134 unterzogen.
• Die Wirkungen von IRS1-chimärem HSV1 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, vor Studieneintritt und in den ersten sechs Monaten nach Erhalt von IRS1-chimärem HSV1 eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Da derzeit nicht bekannt ist, ob IRS1-chimäres HSV1 durch sexuellen Kontakt übertragen werden kann, sollte eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung eingesetzt werden. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und die Bereitschaft, diese zu unterzeichnen (Einverständniserklärung in Anhang E).
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein; dies wird durch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt.
• Die Verwendung von Steroiden ist erlaubt, solange die Dosis nicht innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten C134-Verabreichung erhöht wurde. Wann immer möglich, sollte der Patient zum Zeitpunkt der Behandlung eine Steroiddosis erhalten, die einer Dexamethason-Dosis von ≤ 2 mg täglich entspricht.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 6 Wochen vor Eintritt in die Studie eine Chemotherapie, zytotoxische Therapie, Immuntherapie oder Gentherapie erhalten haben, innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie eine chirurgische Resektion erhalten haben oder zu irgendeinem Zeitpunkt eine experimentelle Virustherapie erhalten haben (z. B. Adenovirus, Retrovirus oder Herpesvirus * Protokoll). Auch diejenigen, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von therapeutischen Interventionen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die einer Verbindung mit ähnlicher biologischer Zusammensetzung wie dem IRS1-chimären HSV1 zugeschrieben werden.
• Tumorbeteiligung, die eine Inokulation der Ventrikel, des Hirnstamms, der Basalganglien oder der hinteren Schädelgrube oder einen Zugang durch einen Ventrikel erfordern würde, um die Behandlung durchzuführen.
• Vorgeschichte von Enzephalitis, Multipler Sklerose oder einer anderen ZNS-Infektion.
• Erforderliche Steroiderhöhung innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten IRS1-chimären HSV1-Verabreichung.
• Aktive orale Herpesläsion.
• Gleichzeitige Therapie mit einem gegen HSV wirksamen Arzneimittel (Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Foscarnet, Cidofovir).
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder andere Erkrankungen, die eine Operation ausschließen . Auch psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Erforderliche Steroiderhöhung innerhalb von 2 Wochen nach der geplanten C134-Verabreichung. Wenn möglich, sollte der Patient zum Zeitpunkt der Behandlung eine Dexamethason-Äquivalentdosis von ≤ 2 mg täglich erhalten.

• Ausgeschlossene Patientengruppen

  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da IRS1-chimäres HSV1 eine virale onkolytische Therapie mit unbekanntem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit IRS1-chimärem HSV1 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit IRS1-chimärem HSV1 behandelt wird.
  • Da Patienten mit Immunschwäche nicht in der Lage sein werden, die erwartete Immunantwort aufzubauen, die dieser therapeutischen Begründung zugrunde liegt, werden HIV-seropositive Patienten von dieser Studie ausgeschlossen. Andere Behandlungsstudien für diese Krankheit, die weniger von der Immunantwort der Patienten abhängig sind, sind eher für HIV-seropositive Patienten geeignet.