Forsøg med C134 hos patienter med tilbagevendende GBM (C134-HSV-1)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende/progressiv glioblastoma multiforme, anaplastisk astrocytom eller gliosarkom.
• Forudgående terapi. Patienter skal have mislykket ekstern strålebehandling til hjernen mindst 4 uger før indskrivning.
• Alder 18 år eller ældre, fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​IRSl-kimær HSVl til patienter under 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidig pædiatrisk fase 1 enkeltstof forsøg. Bemærk: 18 år er myndig i staten Alabama for deltagelse i kliniske forsøg.
• Karnofsky Performance Status ≥70 %
• Forventet levetid på mere end 4 uger.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter ≥3.000/uL
  • absolut neutrofiltal ≥1.500/uL
  • blodplader ≥100.000/uL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ ALT(SGPT) ≤2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer
• Resterende læsion skal være ≥1,0 ​​og < 5,5 cm i diameter uden bilateral forlængelse gennem corpus callosum som bestemt ved MR, da dette er en lokalt leveret behandling. Disse parametre vil blive revurderet ved billeddannelse foretaget på kateterimplantationsdagen, og hvis læsionen ikke længere opfylder kriterierne, vil patienten ikke gennemgå kateterimplantation eller behandling med C134.
• Virkningerne af IRS1-kimær HSV1 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention inden studiestart og i de første seks måneder efter at have modtaget IRS1-kimær HSVl. Fordi det i øjeblikket er ukendt, om IRS1-kimær HSV1 kan overføres ved seksuel kontakt, bør der anvendes en barrieremetode til prævention. Skulle en kvinde blive gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument (Informeret samtykkedokument i bilag E).
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide; dette vil blive bekræftet af en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Anvendelse af steroider er tilladt, så længe dosis ikke er øget inden for 2 uger efter planlagt C134-administration, når det er muligt, skal patienten have en steroiddosis, der svarer til en dexamethasondosis på ≤2 mg dagligt på behandlingstidspunktet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi, cytotoksisk terapi, immunterapi eller genterapi inden for 6 uger før indtræden i undersøgelsen, kirurgisk resektion inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller har modtaget eksperimentel viral terapi på et hvilket som helst tidspunkt (f.eks. adenovirus, retrovirus eller herpesvirus * protokol). Også dem, der ikke er kommet sig over uønskede hændelser på grund af terapeutiske indgreb administreret mere end 4 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelse med lignende biologisk sammensætning som IRS1-kimær HSVl.
• Tumorinvolvering, som ville kræve ventrikulær, hjernestamme, basalganglier eller posterior fossa-podning eller ville kræve adgang gennem en ventrikel for at afgive behandling.
• Tidligere encephalitis, multipel sklerose eller anden CNS-infektion.
• Påkrævet steroidforøgelse inden for 2 uger efter planlagt IRS1-kimær HSV1-administration.
• Aktiv oral herpeslæsion.
• Samtidig behandling med ethvert lægemiddel, der er aktivt mod HSV (acyclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir).
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller enhver anden medicinsk tilstand, der udelukker operation. Også psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Krævet steroidforøgelse inden for 2 uger efter planlagt C134-administration. Når det er muligt, skal patienten have en dexamethasonækvivalent dosis på ≤2 mg dagligt på behandlingstidspunktet.

• Udelukkede patientgrupper

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi IRS1-kimær HSV1 er en viral onkolytisk terapi med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med IRS1-kimær HSV1, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med IRS1-kimær HSV1.
  • Fordi patienter med immundefekt ikke vil være i stand til at opnå det forventede immunrespons, der ligger til grund for dette terapeutiske rationale, er HIV-seropositive patienter udelukket fra denne undersøgelse. Andre behandlingsstudier for denne sygdom, der er mindre afhængige af patienternes immunrespons, er mere passende for HIV-seropositive patienter.