Afatinib a pembrolizumab pro spinocelulární karcinom hlavy a krku (studie ALPHA) (ALPHA)

Kritéria pro zařazení

1. Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu.
2. Recidivující onemocnění není vhodné pro kurativní chirurgii nebo definitivní chemoradiaci a/nebo metastatická onemocnění, která nejsou vhodná pro operaci a/nebo kurativní radioterapii.
3. Progrese nebo recidiva nádoru během 6 měsíců od poslední dávky platinové terapie v adjuvantní (tj. s ozařováním po operaci), primární (tj. s ozařováním), recidivující nebo metastatické léčbě. Klinická progrese po terapii platinou je přípustná událost pro vstup a je definována jako progrese léze o velikosti alespoň 10 mm, kterou lze měřit posuvným měřítkem (např. povrchová kožní léze podle RECIST 1.1) nebo léze, která byla vizualizována a fotograficky zaznamenány s měřeními a ukázalo se, že postupovaly.
4. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
5. Věk ≥ 20 let
6. Stav výkonu ECOG: ≤ 2
7. Přiměřená funkce orgánů
8. Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s léčbou na ≤ 1. stupeň při vstupu do studie (kromě stabilní senzorické neuropatie ≤ 2. stupně a alopecie)
9. Souhlaste s odběrem biopsie před a během léčby
10. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
11. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

12. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce v průběhu studie až 60 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

13. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 150 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

3.3.3 Kritéria vyloučení

1. Karcinom nosohltanu nebo malignity nosní dutiny jiné než HNSCC
2. Souběžné malignity jiné než HNSCC
3. Předchozí expozice anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 nebo jiným inhibitorům imunitního kontrolního bodu
4. Předchozí expozice gefitinibu, erlotinibu, afatinibu, osimertinibu nebo jiným známým inhibitorům EGFR TKI
5. Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako pozitivní anti-HCV).
6. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
7. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu 14 dní před podpisem informovaného souhlasu.
8. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
9. Velká operace během 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie.
10. Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA ≥ 3, nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak stanovil zkoušející. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací.
11. Má známou anamnézu pneumonitidy vyžadující steroidy nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy nebo jiné známé intersticiální plicní choroby
12. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Topické nebo inhalační steroidy se nepovažují za systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Jakákoli anamnéza nebo souběžný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacientovu schopnost vyhovět studii nebo narušil hodnocení účinnosti a bezpečnosti testovaného léku.
17. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
18. Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
19. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce)