頭頸部扁平上皮癌に対するアファチニブとペンブロリズマブ（ALPHA 研究） (ALPHA)

包含基準

1. 組織学的に確認された口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮癌。
2. 再発性疾患は根治的手術または根治的化学放射線療法には適さない、および/または手術および/または治癒的放射線療法が適さない転移性疾患は適さない。
3. アジュバント（すなわち、手術後の放射線）、原発（すなわち、放射線）、再発、または転移設定におけるプラチナ療法の最後の投与から6か月以内の腫瘍の進行または再発。 プラチナ治療後の臨床進行は、許容されるエントリー事象であり、キャリパー測定に適したサイズの少なくとも 10 mm の病変 (例、RECIST 1.1 による表在性皮膚病変)、または視覚化および写真撮影された病変の進行として定義されます。測定値とともに記録され、進歩していることが示されました。
4. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
5. 年齢 20 歳以上
6. ECOG パフォーマンス ステータス: ≤ 2
7. 臓器の機能が十分であること
8. -治験登録時に以前の治療関連毒性からグレード1以下まで回復している（安定した感覚神経障害、グレード2以下および脱毛症を除く）
9. 治療前および治療中に生検を受けることに同意する
10. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性である場合、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

12. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最後の投与後60日間、治験期間中、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

13. 妊娠の可能性のある男性被験者は、治験治療の初回投与から開始して治験治療の最後の投与後150日まで、適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

3.3.3 除外基準

1. 上咽頭癌またはHNSCC以外の鼻腔悪性腫瘍
2. HNSCC以外の悪性腫瘍の併発
3. 抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4、またはその他の免疫チェックポイント阻害剤への以前の曝露
4. ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、またはその他の既知のEGFR TKI阻害剤への以前の曝露
5. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性と定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（抗HCV陽性と定義される）感染の既知の既往歴がある。
6. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。
7. インフォームドコンセントに署名する14日前に全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
8. -治験治療開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非CNS疾患に対する緩和放射線療法（2週間以内の放射線療法）では、1週間の休薬が認められます。
9. -治験治療開始前4週間以内に大手術を受けた、または計画された治験期間中に手術が予定されている。
10. -研究者によって決定された、制御されていない高血圧、うっ血性心不全NYHA分類3以上、不安定狭心症または制御不良の不整脈などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在。 -ランダム化前6か月以内の心筋梗塞。
11. ステロイドを必要とする肺炎の病歴がある、または活動性の非感染性肺炎、またはその他の既知の間質性肺炎の証拠がある
12. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
13. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。 局所または吸入ステロイドは全身治療とはみなされません。
14. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
15. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
16. 治験責任医師の意見において、患者が治験に従う能力を損なう、または被験薬の有効性および安全性の評価を妨げる可能性があると考えられる病歴または付随症状
17. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予測期間内に子供を妊娠または出産する予定がある。
18. -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであるため、許可されていません。
19. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある、管理が不十分な胃腸疾患の病歴または存在（例、 クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良）