Афатиниб и пембролизумаб при плоскоклеточном раке головы и шеи (исследование ALPHA) (ALPHA)

Критерии включения

1. Гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани.
2. Рецидивирующее заболевание не подходит для лечебной хирургии или радикальной химиолучевой терапии, и/или метастатические заболевания, которые не поддаются хирургическому вмешательству и/или лечебной лучевой терапии.
3. Прогрессирование опухоли или рецидив в течение 6 месяцев после последней дозы платинотерапии в адъювантной (т. е. с облучением после операции), первичной (т. е. с облучением), рецидивирующей или метастатической обстановке. Клиническое прогрессирование после терапии платиной является допустимым событием для включения и определяется как прогрессирование поражения размером не менее 10 мм, которое поддается измерению штангенциркулем (например, поверхностное поражение кожи согласно RECIST 1.1) или поражение, которое было визуализировано и сфотографировано. записано с измерениями и показано, что оно прогрессировало.
4. Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
5. Возраст ≥ 20 лет
6. Статус производительности ECOG: ≤ 2
7. Адекватная функция органов
8. Восстановление после любой предшествующей терапии, связанной с токсичностью, до ≤1 степени на момент начала исследования (за исключением стабильной сенсорной невропатии ≤2 степени и алопеции)
9. Согласие на биопсию до и во время лечения
10. Участник (или законный представитель, если применимо) предоставляет письменное информированное согласие на исследование.
11. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

12. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

13. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 150 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

3.3.3 Критерии исключения

1. Назофарингеальная карцинома или злокачественные новообразования полости носа, отличные от HNSCC
2. Сопутствующие злокачественные новообразования, кроме HNSCC
3. Предварительное воздействие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-CTLA-4 или других ингибиторов иммунных контрольных точек
4. Предыдущий прием гефитиниба, эрлотиниба, афатиниба, осимертиниба или других известных ингибиторов TKI EGFR
5. Имеет известный анамнез гепатита В (определяемый как реактивный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) или известный активный вирус гепатита С (определяемый как положительный анти-HCV).
6. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
7. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии за 14 дней до подписания информированного согласия.
8. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения (≤2 недель лучевой терапии) при заболеваниях, не связанных с ЦНС, разрешен 1-недельный вымывание.
9. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования.
10. История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA ≥ 3, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
11. Наличие в анамнезе пневмонита, требующего применения стероидов, или любых признаков активного неинфекционного пневмонита или другого известного интерстициального заболевания легких
12. Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Местные или ингаляционные стероиды не считаются системным лечением.
14. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
15. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
16. Любое анамнез или сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента соблюдать требования исследования или помешать оценке эффективности и безопасности тестируемого препарата.
17. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
18. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
19. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция)