Afatinibe e Pembrolizumabe para Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço (Estudo ALPHA) (ALPHA)

Critério de inclusão

1. Carcinoma espinocelular confirmado histologicamente da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe.
2. A doença recorrente não é adequada para cirurgia curativa ou quimiorradiação definitiva e/ou doenças metastáticas que não são passíveis de cirurgia e/ou radioterapia curativa.
3. Progressão tumoral ou recorrência dentro de 6 meses da última dose de terapia de platina no cenário adjuvante (ou seja, com radiação após a cirurgia), primário (ou seja, com radiação), recorrente ou metastático. A progressão clínica após a terapia com platina é um evento permitido para entrada e é definida como a progressão de uma lesão de pelo menos 10 mm de tamanho passível de medição com paquímetro (por exemplo, lesão cutânea superficial conforme RECIST 1.1) ou uma lesão que foi visualizada e fotografada registrado com medições e mostrado ter progredido.
4. Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
5. Idade ≥ 20 anos
6. Status de desempenho ECOG: ≤ 2
7. Função adequada do órgão
8. Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável ≤Grau 2 e alopecia)
9. Concordar em fazer biópsia antes e durante o tratamento
10. O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
11. Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez de urina negativo dentro de 72 horas antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção, durante o estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

13. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 150 dias após a última dose da terapia do estudo.

Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

3.3.3 Critérios de exclusão

1. Carcinoma nasofaríngeo ou neoplasias malignas da cavidade nasal, exceto HNSCC
2. Malignidades concomitantes, exceto HNSCC
3. Exposição prévia a anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 ou outros inibidores de checkpoint imunológico
4. Exposição prévia a gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib ou outros inibidores EGFR TKI conhecidos
5. Tem um histórico conhecido de hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como anti-HCV positivo).
6. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
7. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica 14 dias antes de assinar o consentimento informado.
8. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo.
10. Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação NYHA ≥ 3, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da randomização.
11. Tem história conhecida de pneumonite que requer esteróides, ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa, ou outra doença pulmonar intersticial conhecida
12. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
13. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Esteróides tópicos ou inalatórios não são considerados como tratamento sistêmico.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Qualquer história ou condição concomitante que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do paciente de cumprir o estudo ou interfira na avaliação da eficácia e segurança do medicamento em teste
17. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
18. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
19. Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção)