Afatinibi ja pembrolitsumabi pään ja kaulan okasolusyöpään (ALPHA-tutkimus) (ALPHA)

Sisällyttämiskriteerit

1. Histologisesti vahvistettu suuontelon, suunnielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyöpä.
2. Uusiutuva sairaus ei sovellu parantavaan leikkaukseen tai lopulliseen kemosäteilyhoitoon ja/tai metastasoituneisiin sairauksiin, jotka eivät sovellu leikkaukseen ja/tai parantavaan sädehoitoon.
3. Kasvaimen eteneminen tai uusiutuminen 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoidon annoksesta adjuvantissa (eli sädehoidolla leikkauksen jälkeen), primaarisessa (eli sädehoidossa), uusiutuvassa tai etäpesäkkeessä. Kliininen eteneminen platinahoidon jälkeen on sallittu tapahtuma, ja se määritellään vähintään 10 mm:n kokoisen leesion etenemisenä, joka voidaan mitata paksuusmittauksella (esim. pinnallinen ihovaurio RECIST 1.1:n mukaan) tai leesio, joka on visualisoitu ja valokuvattu tallennetaan mittauksilla ja osoitetaan edistyneen.
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
5. Ikä ≥ 20 vuotta
6. ECOG-suorituskykytila: ≤ 2
7. Riittävä elinten toiminta
8. Toipunut kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 tutkimukseen tullessa (lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 ja hiustenlähtöä)
9. Sovi biopsian ottaminen ennen hoitoa ja sen aikana
10. Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
11. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkityksen antoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

13. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 150 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

3.3.3 Poissulkemiskriteerit

1. Nenänielun karsinooma tai muut nenäontelon pahanlaatuiset kasvaimet kuin HNSCC
2. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin HNSCC
3. Aiempi altistuminen anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-CTLA-4- tai muille immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille
4. Aikaisempi altistus gefitinibille, erlotinibille, afatinibille, osimertinibille tai muille tunnetuille EGFR TKI:n estäjille
5. Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty positiiviseksi anti-HCV-infektioksi).
6. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
7. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
8. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
9. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus suunnitellun tutkimuksen aikana.
10. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonihäiriöitä, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokitus ≥ 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
11. hänellä on aiemmin ollut steroideja vaativaa keuhkokuumetulehdusta tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai muusta tunnetusta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
12. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Paikallisia tai inhaloitavia steroideja ei pidetä systeemisenä hoitona.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Mikä tahansa historia tai samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan kyvyn noudattaa tutkimusta tai häiritsee testilääkkeen tehon ja turvallisuuden arviointia
17. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
18. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
19. Kaikki huonosti kontrolloidut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö)