Afatinib og Pembrolizumab til hoved- og halspladecellekræft (ALPHA-undersøgelse) (ALPHA)

Inklusionskriterier

1. Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx.
2. Den tilbagevendende sygdom er ikke egnet til kurativ kirurgi eller definitiv kemoradiation og/eller metastatiske sygdomme, som ikke er modtagelige for kirurgi og/eller kurativ strålebehandling.
3. Tumorprogression eller -tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbehandling i adjuvans (dvs. med stråling efter operation), primær (dvs. med stråling), tilbagevendende eller metastatisk indstilling. Klinisk progression efter platinterapi er en tilladt hændelse for indtræden og defineres som progression af en læsion på mindst 10 mm i størrelse, der er modtagelig for skydelære måling (f.eks. overfladisk hudlæsion i henhold til RECIST 1.1) eller en læsion, der er blevet visualiseret og fotografisk registreret med målinger og vist at være kommet videre.
4. Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
5. Alder ≥ 20 år
6. ECOG ydeevne status: ≤ 2
7. Tilstrækkelig organfunktion
8. Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤grad 1 ved studiestart (undtagen stabil sensorisk neuropati ≤grad 2 og alopeci)
9. Aftal at tage biopsi før og under behandlingen
10. Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
11. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

13. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

3.3.3 Eksklusionskriterier

1. Nasopharyngeal carcinom eller andre ondartede kræftformer i næsehulen end HNSCC
2. Samtidige maligniteter andre end HNSCC
3. Forudgående eksponering for anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA-4 eller andre immuncheckpoint-hæmmere
4. Tidligere eksponering for gefitinib, erlotinib, afatinib, osimertinib eller andre kendte EGFR TKI-hæmmere
5. Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som positiv anti-HCV) infektion.
6. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
7. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke.
8. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
9. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller planlagt til operation under det forventede forløb af undersøgelsen.
10. Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering på ≥ 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
11. Har kendt historie med pneumonitis, der kræver steroider, eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis eller anden kendt interstitiel lungesygdom
12. Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Lokale eller inhalerede steroider betragtes ikke som systemisk behandling.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Enhver historie med eller samtidig tilstand, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens evne til at overholde undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af ​​testlægemidlets effektivitet og sikkerhed
17. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
18. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
19. Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption)