RAmucirumab v kombinaci se standardním Nab-paclitaxelem a gemcitabinem jako chemoterapie první linie u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu (RACING)
23. května 2023 aktualizováno: Hellenic Cooperative Oncology Group
Studie fáze Ib-II ramucirumabu v kombinaci se standardním nab-paclitaxelem a gemcitabinem jako léčba první linie u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu
Studie RACING (RAmucirumab v kombinaci se standardním Nab-paclitaxelem a gemcitabinem jako chemoterapie první linie u pacientů s pokročilým adenokarcinomem pankreatu) je řecká, zkoušejícím iniciovaná, jednoramenná, otevřená studie fáze Ib-II.
Pacienti s pokročilým cytologicky nebo histologicky prokázaným adenokarcinomem pankreatu budou léčeni kombinací ramucirumabu s nab-paclitaxelem a gemcitabinem (po dobu maximálně 8 cyklů s následnou udržovací léčbou ramucirumabem) až do progrese onemocnění nebo nadměrných nežádoucích příhod (AE) nebo rozhodnutí zkoušejícího nebo pacienta odmítnutí další léčby nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Detailní popis
Fáze Ib: Prvních 12 pacientů vstoupí do studie fáze Ib ve 2 kohortách po 6 pacientech. V první kohortě zahájí šest pacientů ramucirumab následovaný Nab-paclitaxelem a gemcitabinem každé 4 týdny ve 2 cyklech na úrovni specifické počáteční dávky. Když je dávka určena v první kohortě, pak bude zařazena druhá kohorta, aby otestovala bezpečnost této dávky. Doporučená dávka (RD) fáze II pro část studie fáze II bude stanovena, když všech 6+6 pacientů dokončí maximálně 2 cykly.
Fáze II: V části studie fáze II budou přijati noví pacienti a zahájí se studijní léčba podle RD stanoveného u druhé kohorty části fáze Ib. Pacienti fáze Ib vstoupí do fáze II pokračováním léčby po druhém cyklu na úrovni RD. Všichni pacienti budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo nadměrných AE nebo dokončení 8 cyklů Nab-paclitaxel/Gemcitabin/Ramucirumab. U pacientů bez progresivního onemocnění bude monoterapie ramucirumabem podávána po dokončení 8 cyklů chemoterapie.
Primárním koncovým bodem bude míra objektivní odpovědi (ORR) podle kritérií RECIST. Sekundárními cílovými parametry budou bezpečnost, přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Všechny koncové body fáze II budou hodnoceny během Fáze Ib i fáze II části studie. U pacientů zařazených do fáze Ib se začnou hodnotit cílové parametry účinnosti (míra odpovědi, PFS, OS) od prvního data registrace do studie a budou pokračovat v hodnocení účinnosti také po přechodu do části studie fáze II v roce bezproblémový způsob. Po dokončení zařazování pacientů do části fáze Ib budou noví pacienti zařazeni přímo do části fáze II. U těchto pacientů se začnou znovu posuzovat koncové body účinnosti od prvního dne registrace do studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
54
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Athens, Řecko, 11528
- Haematology- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Ioánnina, Řecko, 45500
- Department of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Larissa, Řecko, 41110
- General University Hospital of Larissa
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Řecko, 11522
- Agios Savvas Anticancer Hospital
-
Athens, Attiki, Řecko, 11528
- Aretaieio Hospital
-
Chaïdári, Attiki, Řecko, 12462
- "Attikon" University Hospital
-
Cholargós, Attiki, Řecko, 15562
- Metropolitan General Hospital
-
Néo Fáliro, Attiki, Řecko, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Psychikó, Attiki, Řecko, 15123
- Ygeia Hospital
-
-
Nea Kifisia
-
Athens, Nea Kifisia, Řecko, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Nea Kifisia, Řecko, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital
-
-
Patra
-
Río, Patra, Řecko, 26504
- University Hospital of Patra
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Řecko, 54645
- EUROMEDICA General Clinic of Thessaloniki
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas
- Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom pankreatu.
- Metastatické nebo lokálně pokročilé neresekabilní onemocnění potvrzené klinicky/radiologicky CT vyšetřením nebo MRI (Magnetic Resonance Imaging)
- Žádná předchozí léčba metastatického onemocnění.
- Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze hodnocená pomocí CT skenování nebo MRI podle RECIST v1.1
- Věk 18 let,
- ECOG Stav výkonu (PS) 0-1
- Pacient má adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) a aspartáttransaminázou (AST) a alanintransaminázou (ALT) 2,5násobkem horní hranice normálu (ULN; nebo 5,0násobkem ULN) při jaterních metastázách)
- Pacientky se musí zavázat, že budou během studie používat spolehlivé a vhodné metody antikoncepce po dobu nejméně tří měsíců po ukončení studijní léčby (pokud je to možné). Pacienti mužského pohlaví s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce kromě toho, že jejich partnerka bude během studie používat jinou spolehlivou metodu antikoncepce, a to nejméně 6 měsíců po ukončení studijní léčby.
- Pacienti musí mít nízké nebo střední riziko arteriálních nebo žilních trombotických příhod (Khorana rizikové skóre 0-2). Pacienti s vysokým rizikem VTE (Khorana RS3) jsou způsobilí, pokud dostávají profylaxi LMWH (příloha D).
Kritéria vyloučení:
- Pacient má rakovinu slinivky břišní s jinou histologií než adenokarcinom
- Předchozí léčba metastatického onemocnění. Adjuvantní gemcitabin je povolen, pokud od posledního cyklu do data relapsu uplynulo 6 nebo více měsíců.
- Výhradní přítomnost pouze kostních metastáz
- Souběžná neplánovaná protinádorová léčba
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným léčivým přípravkem během 28 dnů před vstupem do studie
- Jiné závažné a nekontrolované nezhoubné chronické onemocnění
- Pacient má zdokumentované mozkové metastázy, leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolovanou kompresi míchy.
- Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID, včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).
- U pacienta se během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie vyskytlo gastrointestinální krvácení stupně 3-4 (pokud nebylo způsobeno resekovaným nádorem), peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev nebo divertikulitida.
- Jiná souběžná nebo předchozí malignita
- Pacient má symptomatické městnavé srdeční selhání (CHF; New York Heart Association II-IV) nebo symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii
- Střevní obstrukce
- Pacient má v anamnéze GI perforaci/píštěl (během 6 měsíců od první dávky protokolární terapie) nebo rizikové faktory perforace.
- Paliativní radiační terapie do 4 týdnů před registrací
- Pacient má v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie.
- Vysoké riziko arteriálních nebo venózních trombotických komplikací, jak je znázorněno Khorana Risk Score vyšším než 2 a neschopnost přijímat profylaxi nízkomolekulárním heparinem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ramucirumab + Nab-paclitaxel + gemcitabin
Nab-paclitaxel a gemcitabin budou podávány ve dnech 1, 8 a 15 každé 4 týdny po dobu maximálně 8 cyklů.
|
8 mg/kg (1. a 15. den, q4w) až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Fáze Ib: Posouzení bezpečnosti určením doporučené dávky (RD) kombinace ramucirumabu s nabpaclitaxelem a gemcitabinem.
Časové okno: Od zařazení do 90 dnů po posledním podání jakéhokoli hodnoceného přípravku
|
Od zařazení do 90 dnů po posledním podání jakéhokoli hodnoceného přípravku
|
|
Fáze II: Celková míra odpovědi je definována jako podíl pacientů s potvrzenou kompletní odpovědí nebo potvrzenou částečnou odpovědí jako nejlepší celkovou odpovědí na léčbu na základě pokynů RECIST v. 1.1 v uvažované populaci analýzy.
Časové okno: Až 33 měsíců
|
Až 33 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 33 měsíců
|
Až 33 měsíců
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Každých 8 týdnů do 8. měsíce a poté každých 12 týdnů až do 33 měsíců
|
Každých 8 týdnů do 8. měsíce a poté každých 12 týdnů až do 33 měsíců
|
|
Fáze I: Profil toxicity kombinace během prvních 2 cyklů terapie
Časové okno: Od prvního podání hodnocené léčby až do 8. týdne (během prvních 2 cyklů léčby je každý cyklus 28 dní)
|
Od prvního podání hodnocené léčby až do 8. týdne (během prvních 2 cyklů léčby je každý cyklus 28 dní)
|
|
Fáze II: Počet účastníků se závažnými a nezávažnými nežádoucími příhodami hodnocenými podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 Národního institutu
Časové okno: Od zápisu do 33 měsíců.
|
Od zápisu do 33 měsíců.
|
|
Studium mutace genu SPARC, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu PTEN, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu MEK, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu AREG, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu EREG, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu VEGF-A, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu VEGF-B, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu PlGF, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu TSP1, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu MMP2, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu MMP9, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
|
Studium mutace genu VEGFR1-3, m-RNA a exprese proteinů
Časové okno: Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Na začátku, v cyklech 1 a 3 (každý cyklus je 28 dní), při udržovací léčbě a v den první zdokumentované progrese až do 33 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: George Papaxoinis, MD, 2nd Medical Department, Agios Savvas Anticancer Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
29. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
17. června 2022
Dokončení studie (Aktuální)
23. dubna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. listopadu 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. listopadu 2018
První zveřejněno (Aktuální)
19. listopadu 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HE3/16
- 2017-004792-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .