RAMucirumab combinado con Nab-paclitaxel estándar y gemcitabina como quimioterapia de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático avanzado (RACING)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
2. Adenocarcinoma de páncreas comprobado histológica o citológicamente.
3. Enfermedad irresecable metastásica o localmente avanzada confirmada clínica/radiológicamente por tomografía computarizada o resonancia magnética (RM)
4. Sin tratamiento previo para la enfermedad metastásica.
5. Al menos una lesión medible o evaluable evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con RECIST v1.1
6. Edad 18 años,
7. Estado funcional ECOG (PS) 0-1
8. El paciente tiene una función hepática adecuada definida por una bilirrubina total de 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) y aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) 2,5 veces el límite superior normal (ULN; o 5,0 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas)
9. Las pacientes deben comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos confiables y apropiados durante el ensayo hasta al menos tres meses después del final del tratamiento del estudio (cuando corresponda). Los pacientes varones con una pareja en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos además de que su pareja use otro método anticonceptivo confiable durante el ensayo hasta al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio.
10. Los pacientes deben tener un riesgo bajo o intermedio de eventos trombóticos arteriales o venosos (puntuación de riesgo de Khorana de 0 a 2). Los pacientes con alto riesgo de TEV (Khorana RS3) son elegibles si reciben profilaxis con HBPM (Apéndice D).

Criterio de exclusión:

1. El paciente tiene cáncer de páncreas con histología diferente a adenocarcinoma.
2. Terapia previa para enfermedad metastásica. Se permite la gemcitabina adyuvante si han transcurrido 6 meses o más desde el último ciclo hasta la fecha de la recaída.
3. Presencia exclusiva de metástasis óseas solamente
4. Terapia antitumoral no planificada concomitante
5. Tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio
6. Otras enfermedades crónicas no malignas graves y no controladas
7. El paciente tiene metástasis cerebrales documentadas, enfermedad leptomeníngea o compresión descontrolada de la médula espinal.
8. El paciente está recibiendo terapia antiplaquetaria crónica, que incluye aspirina, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE, incluidos ibuprofeno, naproxeno y otros), dipiridamol o clopidogrel, o agentes similares. Se permite el uso de aspirina una vez al día (dosis máxima de 325 mg/día).
9. El paciente ha presentado hemorragia gastrointestinal de grado 3-4 (a menos que se deba a la resección de un tumor), úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, o diverticulitis en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
10. Otra neoplasia maligna concomitante o previa
11. El paciente tiene insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association II-IV) o arritmia cardíaca sintomática o mal controlada
12. Obstrucción intestinal
13. El paciente tiene antecedentes de perforación/fístula GI (dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo) o factores de riesgo de perforación.
14. Radioterapia paliativa dentro de las 4 semanas anteriores al registro
15. El paciente tiene antecedentes de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) o cualquier otro tromboembolismo significativo (la trombosis del puerto venoso o del catéter o la trombosis venosa superficial no se consideran "significativas") durante los 3 meses anteriores a la primera dosis de terapia de protocolo.
16. Alto riesgo de complicaciones trombóticas arteriales o venosas, como lo muestra una puntuación de riesgo de Khorana superior a 2 e incapacidad para recibir profilaxis con heparina de bajo peso molecular.