RAMucirumab kombineret med standard Nab-paclitaxel og Gemcitabin som førstelinje kemoterapi hos patienter med avanceret pancreas adenokarcinom (RACING)
23. maj 2023 opdateret af: Hellenic Cooperative Oncology Group
Fase Ib-II undersøgelse af Ramucirumab kombineret med standard Nab-paclitaxel og Gemcitabin som førstelinjebehandling hos patienter med avanceret pancreas adenokarcinom
RACING (RAMucirumab kombineret med standard Nab-paclitaxel og Gemcitabin som førstelinje-kemoterapi hos patienter med fremskreden pancreas-adenokarcinom)-forsøg er et græsk, investigator-initieret, enkeltarmet, åbent fase Ib-II-studie.
Patienter med fremskreden cytologisk eller histologisk påvist adenokarcinom i bugspytkirtlen vil blive behandlet med en kombination af Ramucirumab med Nab-paclitaxel og Gemcitabin (i maksimalt 8 cyklusser efterfulgt af Ramucirumab-vedligeholdelse) indtil sygdomsprogression eller overdreven bivirkninger (AE'er) eller investigators beslutning eller patientens beslutning. afslag på yderligere behandling eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Fase Ib: De første 12 patienter vil deltage i fase Ib-studiet i 2 kohorter med hver 6 patienter. I den første kohorte vil seks patienter starte med Ramucirumab efterfulgt af Nab-paclitaxel og Gemcitabin hver 4. uge i 2 cyklusser på det specifikke initiale dosisniveau. Når dosis er bestemt i den første kohorte, vil den anden kohorte blive tilmeldt for at teste sikkerheden ved denne dosis. Den anbefalede fase II-dosis (RD) for fase II-delen af studiet vil blive bestemt, når alle 6+6 patienter vil gennemføre maksimalt 2 cyklusser.
Fase II: I fase II-delen af forsøget vil nye patienter blive rekrutteret og påbegynde undersøgelsesbehandlingen i henhold til RD fastsat i anden kohorte af fase Ib-delen. Fase Ib-patienter vil gå ind i fase II-delen ved at fortsætte behandlingen ud over anden cyklus på RD-niveau. Alle patienter vil fortsætte behandlingen indtil sygdomsprogression eller overdreven AE'er eller fuldførelse af 8 cyklusser af Nab-paclitaxel/Gemcitabine/Ramucirumab. Hos patienter uden fremadskridende sygdom vil ramucirumab monoterapi blive administreret efter afslutningen af 8 cyklusser med kemoterapi.
Det primære endepunkt vil være objektiv responsrate (ORR) efter RECIST-kriterier. Sekundære endepunkter vil være sikkerhed, progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Alle fase II-endepunkter vil blive vurderet under BÅDE fase Ib- og fase II-delen af studiet. Patienter, der er indskrevet i fase Ib-delen, vil begynde at blive vurderet for effekt-endepunkter (responsrate, PFS, OS) fra den første dato for registrering til studiet og vil fortsætte med at blive vurderet for effekt også efter overgang til fase II-delen af studiet i en problemfri måde. Efter afslutning af patientindskrivning i fase Ib-delen vil nye patienter blive optaget direkte til fase II-delen. Disse patienter vil begynde at blive vurderet for effekt-endepunkter igen fra den første dag af registrering til undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Athens, Grækenland, 11528
- Haematology- Oncology Section, Dept of Clinical Therapeutics, General Hospital of Athens "Alexandra"
-
Ioánnina, Grækenland, 45500
- Department of Medical Oncology, Ioannina University Hospital
-
Larissa, Grækenland, 41110
- General University Hospital of Larissa
-
-
Attiki
-
Athens, Attiki, Grækenland, 11522
- Agios Savvas Anticancer Hospital
-
Athens, Attiki, Grækenland, 11528
- Aretaieio Hospital
-
Chaïdári, Attiki, Grækenland, 12462
- "Attikon" University Hospital
-
Cholargós, Attiki, Grækenland, 15562
- Metropolitan General Hospital
-
Néo Fáliro, Attiki, Grækenland, 18547
- Metropolitan Hospital
-
Psychikó, Attiki, Grækenland, 15123
- Ygeia Hospital
-
-
Nea Kifisia
-
Athens, Nea Kifisia, Grækenland, 14564
- 3rd Dept of Medical Oncology, Agii Anargiri Cancer Hospital
-
Athens, Nea Kifisia, Grækenland, 14564
- Agii Anargiri Cancer Hospital
-
-
Patra
-
Río, Patra, Grækenland, 26504
- University Hospital of Patra
-
-
Thessaloniki
-
Thessaloníki, Thessaloniki, Grækenland, 54645
- Euromedica General Clinic of Thessaloniki
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke
- Histologisk eller cytologisk bevist pancreas adenocarcinom.
- Metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel sygdom bekræftet klinisk/radiologisk ved CT-scanning eller MR (magnetisk resonansbilleddannelse)
- Ingen forudgående behandling for metastatisk sygdom.
- Mindst én målbar eller evaluerbar læsion vurderet ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST v1.1
- Alder 18 år,
- ECOG Performance status (PS) 0-1
- Patienten har tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved en total bilirubin på 1,5 mg/dL (25,65 μmol/L) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN; eller 5,0 gange ULN) i forbindelse med levermetastaser)
- Kvindelige patienter skal forpligte sig til at bruge pålidelige og passende præventionsmetoder under forsøget indtil mindst tre måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen (hvis relevant). Mandlige patienter med en partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention ud over at lade deres partner bruge en anden pålidelig præventionsmetode under forsøget indtil mindst 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
- Patienter skal have en lav eller mellemliggende risiko for arterielle eller venøse trombotiske hændelser (Khorana risikoscore 0-2). Patienter med høj VTE-risiko (Khorana RS3) er berettigede, hvis de modtager LMWH-profylakse (bilag D).
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har kræft i bugspytkirtlen med anden histologi end adenocarcinom
- Forudgående behandling for metastatisk sygdom. Adjuverende gemcitabin er tilladt, hvis der er gået 6 eller flere måneder fra sidste cyklus til datoen for tilbagefald.
- Eksklusiv tilstedeværelse af kun knoglemetastaser
- Samtidig uplanlagt antitumorbehandling
- Behandling med ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 28 dage før studiestart
- Anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign kronisk sygdom
- Patienten har dokumenteret hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret rygmarvskompression.
- Patienten modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, herunder ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.
- Patienten har oplevet grad 3-4 gastrointestinal blødning (medmindre det skyldes resekeret tumor), behandlingsresistent mavesår, erosiv esophagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis inden for 3 måneder før første dosis af protokolbehandling.
- Anden samtidig eller tidligere malignitet
- Patienten har symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association II-IV) eller symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi
- Tarmobstruktion
- Patienten har en tidligere GI-perforation/fistel (inden for 6 måneder efter første dosis af protokolbehandling) eller risikofaktorer for perforation.
- Palliativ strålebehandling inden for 4 uger før registrering
- Patienten har en anamnese med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke for "betydelig") i løbet af de 3 måneder før første dosis af protokol terapi.
- Høj risiko for arterielle eller venøse trombotiske komplikationer som vist med en Khorana Risk Score højere end 2 og manglende evne til at modtage profylakse med lavmolekylært heparin.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ramucirumab+Nab-paclitaxel+gemcitabin
Nab-paclitaxel og Gemcitabin vil blive administreret på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge i maksimalt 8 cyklusser.
|
8 mg/kg (dag 1 og 15, q4w) indtil sygdomsprogression
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase Ib: Vurdering af sikkerhed ved at identificere den anbefalede dosis (RD) af kombinationen af Ramucirumab med Nabpaclitaxel og Gemcitabin.
Tidsramme: Fra tilmelding op til 90 dage efter sidste administration af ethvert forsøgsprodukt
|
Fra tilmelding op til 90 dage efter sidste administration af ethvert forsøgsprodukt
|
|
Fase II: Samlet responsrate er defineret som andelen af patienter med bekræftet komplet respons eller bekræftet delvis respons som bedste overordnede respons på behandling baseret på RECIST v. 1.1-retningslinjer i den betragtede analysepopulation.
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 33 måneder
|
Op til 33 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Hver 8. uge indtil 8. måned og derefter hver 12. uge, op til 33 måneder
|
Hver 8. uge indtil 8. måned og derefter hver 12. uge, op til 33 måneder
|
|
Fase I: Toksicitetsprofil for kombinationen under de første 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Fra den første administration af undersøgelsesbehandling og op til uge 8 (i løbet af de første 2 cyklusser af behandlingen er hver cyklus 28 dage)
|
Fra den første administration af undersøgelsesbehandling og op til uge 8 (i løbet af de første 2 cyklusser af behandlingen er hver cyklus 28 dage)
|
|
Fase II: Antal deltagere med alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger klassificeret i henhold til National Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0
Tidsramme: Fra indskrivning op til 33 måneder.
|
Fra indskrivning op til 33 måneder.
|
|
Undersøgelse af SPARC-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af PTEN-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af MEK-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af AREG-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af EREG-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af VEGF-A-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af VEGF-B genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af PlGF-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af TSP1-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af MMP2-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af MMP9-genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
|
Undersøgelse af VEGFR1-3 genmutation, m-RNA og proteinekspression
Tidsramme: Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Ved baseline, i cyklus 1 og 3 (hver cyklus er 28 dage), ved vedligeholdelsesbehandling og på datoen for første dokumenterede progression op til 33 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: George Papaxoinis, MD, 2nd Medical Department, Agios Savvas Anticancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. januar 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juni 2022
Studieafslutning (Faktiske)
23. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. november 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. november 2018
Først opslået (Faktiske)
19. november 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
24. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
23. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HE3/16
- 2017-004792-30 (EudraCT nummer)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .