Ramucirumab in Kombination mit Standard-Nab-Paclitaxel und Gemcitabin als Erstlinien-Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Pankreas (RACING)

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Pankreas.
3. Metastasierte oder lokal fortgeschrittene, nicht resezierbare Erkrankung, klinisch/radiologisch durch CT-Scan oder MRT (Magnetic Resonance Imaging) bestätigt
4. Keine vorherige Therapie der metastasierten Erkrankung.
5. Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion, beurteilt durch CT-Scan oder MRT gemäß RECIST v1.1
6. Alter 18 Jahre,
7. ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1
8. Der Patient hat eine ausreichende Leberfunktion, definiert durch ein Gesamtbilirubin von 1,5 mg/dl (25,65 μmol/l) und Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) vom 2,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN; oder 5,0-facher ULN). bei Lebermetastasen)
9. Patientinnen müssen sich verpflichten, während der Studie bis mindestens drei Monate nach Ende der Studienbehandlung (falls zutreffend) zuverlässige und geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden. Männliche Patienten mit einem Partner im gebärfähigen Alter müssen bis mindestens 6 Monate nach Ende der Studienbehandlung zusätzlich zur Anwendung einer anderen zuverlässigen Verhütungsmethode durch ihren Partner während der Studie zustimmen, Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Die Patienten müssen ein niedriges oder mittleres Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Ereignisse haben (Khorana-Risiko-Score 0-2). Patienten mit hohem VTE-Risiko (Khorana RS3) sind geeignet, wenn sie eine LMWH-Prophylaxe erhalten (Anhang D).

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hat Bauchspeicheldrüsenkrebs mit einer anderen Histologie als einem Adenokarzinom
2. Vorherige Therapie einer metastasierten Erkrankung. Die adjuvante Gabe von Gemcitabin ist zulässig, wenn seit dem letzten Zyklus bis zum Rezidiv 6 oder mehr Monate vergangen sind.
3. Ausschließliches Vorhandensein nur von Knochenmetastasen
4. Begleitende ungeplante Antitumortherapie
5. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt
6. Andere schwere und unkontrollierte nicht bösartige chronische Erkrankungen
7. Der Patient hat dokumentierte Hirnmetastasen, eine leptomeningeale Erkrankung oder eine unkontrollierte Kompression des Rückenmarks.
8. Der Patient erhält eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Aspirin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.
9. Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Protokolltherapie eine gastrointestinale Blutung Grad 3-4 (außer aufgrund eines resezierten Tumors), eine behandlungsresistente Magengeschwürerkrankung, eine erosive Ösophagitis oder Gastritis, eine infektiöse oder entzündliche Darmerkrankung oder eine Divertikulitis erlitten.
10. Andere begleitende oder frühere maligne Erkrankungen
11. Der Patient hat eine symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF; New York Heart Association II-IV) oder eine symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörung
12. Darmverschluss
13. Der Patient hat eine Vorgeschichte von GI-Perforation/Fistel (innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis der Protokolltherapie) oder Risikofaktoren für eine Perforation.
14. Palliative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Anmeldung
15. Der Patient hat in den 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Vorgeschichte mit tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) oder einer anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als „signifikant“ angesehen). Protokolltherapie.
16. Hohes Risiko für arterielle oder venöse thrombotische Komplikationen, dargestellt durch einen Khorana-Risiko-Score von mehr als 2, und Unfähigkeit, eine Prophylaxe mit niedermolekularem Heparin zu erhalten.