Studie naltrexonu o potenciálu zneužití methylfenidátu

Kritéria pro zařazení:

1. Uživatelé rekreačních stimulantů, definovaní jako ≥ 10 celoživotních neterapeutických zkušeností (tj. pro psychoaktivní účinky) se stimulancii CNS (např. amfetaminy, kokain, MPH) a ≥ 1 neterapeutické použití stimulantu CNS během 12 týdnů před screeningem .
2. Index tělesné hmotnosti ≥18 až ≤34 kg/m2 při screeningu.
3. V dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, PE, hodnocení vitálních funkcí, 12svodového EKG a klinických laboratorních hodnocení.

4. Ženský studijní subjekt musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. pokud je ve fertilním věku - zdržuje se heterosexuálního styku nebo používá 2 z akceptovaných antikoncepčních režimů alespoň 30 dnů před prvním podáním studovaného léku, během studie a alespoň 30 dnů po poslední dávce studie léky. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje následující:

      • Hormonální antikoncepce obsahující gestagen (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepce, transdermální náplast) a používání kondomu se spermicidem
      • Nitroděložní tělísko (bez hormonů)
      • Kondom
      • Spermicid
   2. Pokud není plodný – měl by být chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo v menopauzálním stavu (alespoň 1 rok bez menstruace), jak je potvrzeno hladinami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) (postmenopauza musí být potvrzena subjektem, který má při screeningu FSH v séru vyšší než 40 mIU/ml). Ženy, které nemohou otěhotnět, musí předložit důkaz o postmenopauzálním stavu a/nebo částečné nebo úplné hysterektomii; pokud takový důkaz není k dispozici, bude se mít za to, že žena může otěhotnět.

5. Mužský subjekt studie musí souhlasit s používáním jednoho z akceptovaných antikoncepčních režimů během studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce studovaného léku:

   1. Abstinence od heterosexuálního styku
   2. Užívání hormonální antikoncepce partnerkami (antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepce, transdermální náplasti)
   3. partnerka s nitroděložním tělískem (s nebo bez hormonů)
   4. Partnerka s kondomem se spermicidem používaným mužským předmětem studie
   5. Neplodná partnerka
   6. Mužská sterilizace s nepřítomností spermatu v ejakulátu po vasektomii Mužský subjekt studie musí souhlasit s tím, že nebude darovat sperma během studie a alespoň 90 dnů po poslední dávce studované medikace.
6. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží používání jakýchkoli léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou stabilních perorálních, implantovaných nebo injekčních antikoncepčních hormonů) nebo bylinných léků a konzumace jakéhokoli alkoholu během vylučovacích období a během studie.
7. Subjekty musí umět mluvit, číst a rozumět anglicky, aby mohly dokončit studijní testy.
8. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s dodržováním omezení studie.
9. Ochotný a schopný dodržet všechny postupy studia, včetně celkem 15 přenocování v místě studia.

Kritéria vyloučení:

1. Důkaz o středně těžké nebo těžké poruše užívání návykových látek (kromě nikotinu a/nebo kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v DSM-V, nebo má celoživotní účast v programu drogové rehabilitace (s výjimkou účasti na odvykání kouření v minulosti program nebo předchozí soudem nařízená léčba).
2. Historie závislosti na opioidech.
3. Subjekt má pozitivní test na přítomnost drog nebo alkoholu v moči při přijetí na kliniku na začátku kvalifikační nebo léčebné fáze (den -1 částí 1 a 2), s výjimkou kanabinoidů (delta-9-tetrahydrokanabinol [THC]), které mohou být viděn kvůli dlouhému poločasu THC a pomalému uvolňování z tukové tkáně. Pokud je THC pozitivní, zařazení bude na uvážení vyšetřovatele. Testy s pozitivními výsledky mohou být opakovány a/nebo mohou být subjekty přeplánovány podle uvážení zkoušejícího.
4. Abnormální tepová frekvence, krevní tlak, orální tělesná teplota nebo dechová frekvence při screeningu a před podáním jakéhokoli studovaného léku, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko pro subjekt účastnící se studie. U těchto parametrů mohou být hodnoty mimo rozsah, které nejsou klinicky významné (jak určil zkoušející), dvakrát opakovány a subjekt může být zařazen, pokud je alespoň 1 opakovaná hodnota v přijatelném rozsahu.
5. Abnormální 12svodové EKG při screeningu a před první dávkou jakéhokoli studovaného léku, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko pro subjekt účasti ve studii.
6. Jakákoli klinicky významná zdravotní anamnéza, která podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko pro subjekt účastnící se studie.
7. Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léku (1. den části 1) nebo jakýkoli plánovaný chirurgický zákrok během studie.
8. Anamnéza jakéhokoli klinicky významného onemocnění během 30 dnů od začátku podávání studovaného léku (1. den části 1), jak určil zkoušející.
9. Historie onemocnění jater.
10. Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem na základě lékařské anamnézy a/nebo vlastního hlášení subjektu.
11. Přítomnost intolerance galaktózy, deficitu laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.
12. Přítomnost nebo historie jakéhokoli zúžení nebo zablokování trávicího systému.
13. Darování krve, krevních destiček nebo plazmy do 3 měsíců před screeningem.
14. Přítomnost nebo anamnéza jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, renálních, jaterních, kardiovaskulárních, psychiatrických, respiračních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch (včetně anamnézy angioedému), jak bylo stanoveno zkoušejícím.
15. Rodinná anamnéza náhlé smrti nebo náhlé srdeční zástavy, jak určil vyšetřovatel.
16. Přítomnost nebo anamnéza jakékoli lékařsky diagnostikované, klinicky významné psychiatrické poruchy osy I (včetně bipolární poruchy, poruchy nálady, úzkostné poruchy, poruchy myšlení, jakékoli psychotické poruchy).
17. Přítomnost akutní suicidality (do 6 měsíců od screeningu), o čemž svědčí kladná odpověď na otázku 4 nebo 5 na Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), což ukazuje na aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmkoli úmyslem jednat, při screeningu nebo Check-in pro každou část.
18. Celoživotní historie sebevražedného chování tak, že rozhodnutí „ano“ je učiněno v sekci Suicidal Behavior C-SSRS pro „skutečný pokus“, „přerušený pokus“, „přerušený pokus“ nebo „přípravné jednání nebo chování“.
19. Anamnéza subjektu nebo rodinná anamnéza motorických tiků nebo diagnóza Tourettova syndromu.
20. Záchvaty a/nebo epilepsie v anamnéze.
21. Příjem jakéhokoli hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo nové chemické látky do 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) od prvního podání studovaného léku (1. den části 1), podle toho, co je delší.
22. Příjem jakýchkoli léků, o kterých je známo, že chronicky mění absorpci nebo eliminační procesy léku (např. rifampin, glukokortikoidy, třezalka tečkovaná) do 30 dnů od prvního podání studovaného léku (1. den části 1).
23. Předchozí užívání jakýchkoli antidepresiv, léků proti záchvatům, vazodepresorů nebo teofylinu během 3 měsíců před screeningem. Užívání jiných léků na předpis (s výjimkou stabilních perorálních, implantovaných nebo injekčních antikoncepčních hormonů) během 30 dnů před prvním podáním (den 1 části 1), pokud zkoušející nestanoví, že to nebude mít žádný dopad na studii postupy nebo bezpečnost předmětu.
24. Použití jakéhokoli volně prodejného systémového nebo topického léku nebo vitaminových nebo minerálních doplňků do 14 dnů od prvního podání léku ve studii (den 1 části 1), pokud podle názoru výzkumníka lék nebude interferovat se studií postupy nebo ohrozit bezpečnost.
25. Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících mák, grapefruit nebo sevillské pomeranče do 7 dnů od prvního podání studovaného léku (1. den části 1).
26. Anamnéza nebo známá alergická reakce na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku nebo historie více alergií na potraviny/léky nebo jakýkoli klinicky významný alergický stav (kromě neaktivní senné rýmy).
27. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález PE.
28. Podle názoru zkoušejícího jakékoli klinicky významné abnormální laboratorní bezpečnostní nálezy při screeningu a před prvním podáním studovaného léku (jedno opakované hodnocení při screeningu a check-inu pro část 1 je přijatelné).
29. Konzumace kofeinu do 24 hodin před check-inem pro kteroukoli část studie.
30. Konzumace alkoholu nebo produktů obsahujících alkohol do 24 hodin před check-inem pro kteroukoli část studia.
31. Účast na namáhavé fyzické aktivitě během 72 hodin před check-inem pro kteroukoli část studie (např. maratonští běžci, vzpěrači).
32. Známá přítomnost sérové ​​hepatitidy nebo pozitivní sérologický test na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti viru hepatitidy C nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
33. Subjekty, které by se podle názoru zkoušejícího neměly studie účastnit.
34. Použití jakýchkoli opioidů během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku v léčebné fázi.
35. Fyzická závislost na opioidech na základě naloxonového provokačního testu.
36. Zvýšená aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≥1,5 x horní hranice normy.
37. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).
38. QTcF >450 ms nebo jakákoli klinicky významná abnormalita na 12svodovém EKG při screeningu nebo kontrole pro každou část.
39. Přítomnost nebo anamnéza hypertenze kardiovaskulárního onemocnění.
40. Anamnéza depresivní poruchy během posledních 2 let před screeningem nebo skóre z dotazníku o zdravotním stavu pacienta (PHQ) -9 >9 při screeningu nebo kontrole pro každou část nebo historie jiných závažných psychiatrických poruch (např. úzkost, schizofrenie nebo bipolární porucha), jak deklaroval subjekt nebo jak posoudil vyšetřovatel.
41. Ženy, které jsou březí nebo kojící.