Studio per Naltrexone sul potenziale di abuso di metilfenidato

Criterio di inclusione:

1. Utilizzatori di stimolanti ricreativi, definiti come ≥10 esperienze non terapeutiche nel corso della vita (ovvero, per effetti psicoattivi) con stimolanti del SNC (ad es. anfetamine, cocaina, MPH) e ≥1 uso non terapeutico di uno stimolante del SNC nelle 12 settimane precedenti lo Screening .
2. Un indice di massa corporea da ≥18 a ≤34 kg/m2 allo Screening.
3. In buona salute, come determinato da anamnesi, PE, valutazioni dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni e valutazioni cliniche di laboratorio.

4. Un soggetto di studio di sesso femminile deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Se in età fertile - è astinente dai rapporti eterosessuali o utilizza 2 dei regimi contraccettivi accettati da almeno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose dello studio farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include quanto segue:

      • Contraccettivi ormonali contenenti progestinico (pillola anticoncezionale, contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotto transdermico) e uso del preservativo con spermicida
      • Dispositivo intrauterino (senza ormoni)
      • Preservativo
      • Spermicida
   2. Se non potenzialmente fertile - deve essere chirurgicamente sterile (cioè ha subito isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o in stato di menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni), come confermato dai livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) (la postmenopausa deve essere confermata dal soggetto con un FSH sierico superiore a 40 mIU/mL allo Screening). Le donne in età non fertile devono presentare una prova dello stato postmenopausale e/o dell'isterectomia parziale o totale; se tale prova non è disponibile, la femmina sarà considerata in età fertile.

5. Un soggetto maschio dello studio deve accettare di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio:

   1. Astinenza dai rapporti eterosessuali
   2. Uso da parte della partner femminile di contraccettivi ormonali (pillole anticoncezionali, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantabili/inseribili, cerotti transdermici)
   3. Partner femminile con dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)
   4. Partner femminile con preservativo con spermicida utilizzato dal soggetto maschio dello studio
   5. Partner femminile potenzialmente non fertile
   6. Sterilizzazione maschile con assenza di sperma nell'eiaculato post-vasectomia Un soggetto maschio dello studio deve accettare di non donare sperma durante lo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. I soggetti devono accettare di astenersi dall'uso di qualsiasi prescrizione o farmaci da banco (ad eccezione di ormoni contraccettivi stabili orali, impiantati o iniettati) o rimedi erboristici e il consumo di alcol entro i periodi di esclusione e durante lo studio.
7. I soggetti devono essere in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese per completare le valutazioni dello studio.
8. In grado di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio e rispettare le restrizioni dello studio.
9. - Disponibilità e capacità di rispettare tutte le procedure dello studio, compreso un totale di 15 pernottamenti presso la sede dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di disturbo da uso di sostanze moderato o grave (esclusa la nicotina e/o la caffeina) negli ultimi 2 anni, come definito dal DSM-V, o ha una storia di partecipazione a un programma di riabilitazione dalla droga (esclusa la precedente partecipazione a cessazione dal fumo di tabacco) programma o precedente trattamento imposto dal tribunale).
2. Storia della dipendenza da oppioidi.
3. Il soggetto ha uno screening positivo per droghe o alcol nelle urine al momento del ricovero in clinica all'inizio della fase di qualificazione o trattamento (giorno -1 delle parti 1 e 2), ad eccezione dei cannabinoidi (delta-9-tetraidrocannabinolo [THC]), che possono essere visto a causa della lunga emivita del THC e del lento rilascio dal tessuto adiposo. Se il THC è positivo, l'inclusione sarà a discrezione dello Sperimentatore. I test con risultati positivi possono essere ripetuti e/o i soggetti possono essere riprogrammati a discrezione dello Sperimentatore.
4. Frequenza cardiaca, pressione sanguigna, temperatura corporea orale o frequenza respiratoria anormali durante lo screening e prima della somministrazione di qualsiasi farmaco in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio per il soggetto della partecipazione allo studio. Per questi parametri, i valori fuori intervallo che non sono clinicamente significativi (come determinato dallo sperimentatore) possono essere ripetuti due volte e il soggetto può essere arruolato se almeno 1 valore ripetuto rientra nell'intervallo accettabile.
5. ECG anormale a 12 derivazioni allo screening e prima della prima dose di qualsiasi farmaco in studio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio per il soggetto di partecipazione allo studio.
6. Qualsiasi anamnesi clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio per il soggetto della partecipazione allo studio.
7. Una storia di una procedura chirurgica maggiore entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 della Parte 1) o qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante lo studio.
8. Una storia di qualsiasi malattia clinicamente significativa entro 30 giorni dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 della Parte 1), come determinato dallo Sperimentatore.
9. Storia della malattia del fegato.
10. Anamnesi di glaucoma ad angolo chiuso, basata sull'anamnesi e/o sull'autovalutazione del soggetto.
11. Presenza di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
12. Presenza o storia di qualsiasi restringimento o blocco del sistema digestivo.
13. Donazione di sangue, piastrine o plasma entro 3 mesi prima dello screening.
14. Presenza o una storia di qualsiasi disturbo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo clinicamente significativo (inclusa una storia di angioedema), come determinato dallo sperimentatore.
15. Una storia familiare di morte improvvisa o arresto cardiaco improvviso, come determinato dall'investigatore.
16. Presenza o storia di qualsiasi disturbo psichiatrico di Asse I clinicamente significativo diagnosticato dal punto di vista medico (inclusi disturbo bipolare, disturbo dell'umore, disturbo d'ansia, disturbo del pensiero, qualsiasi disturbo psicotico).
17. Presenza di suicidalità acuta (entro 6 mesi dallo screening), come evidenziato da una risposta positiva alla domanda 4 o 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), che indica ideazione suicidaria attiva con qualsiasi intenzione di agire, allo screening o Check-in per ogni parte.
18. Storia di una vita di comportamento suicida tale che nella sezione Comportamento suicida del C-SSRS viene effettuata una determinazione di "sì" per "tentativo effettivo", "tentativo interrotto", "tentativo interrotto" o "atti o comportamento preparatorio".
19. Storia del soggetto o storia familiare di tic motori o diagnosi di sindrome di Tourette.
20. Storia di convulsioni e/o epilessia.
21. Ricezione di qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) o nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite (se note) dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1 della Parte 1), a seconda di quale sia il periodo più lungo.
22. Ricezione di qualsiasi farmaco noto per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco (ad es. Rifampicina, glucocorticoidi, erba di San Giovanni) entro 30 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 della Parte 1).
23. Precedente uso di antidepressivi, farmaci per le convulsioni, vasodepressori o teofillina entro 3 mesi prima dello screening. Uso di altri farmaci soggetti a prescrizione medica (ad eccezione degli ormoni contraccettivi stabili orali, impiantati o iniettati) entro 30 giorni prima della prima somministrazione (Giorno 1 della Parte 1), a meno che lo Sperimentatore non determini che non ci sarà alcun impatto sullo studio procedure o sulla sicurezza in materia.
24. Uso di qualsiasi farmaco sistemico o topico da banco, o integratori vitaminici o minerali, entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio (Giorno 1 della Parte 1) a meno che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, il farmaco non interferisca con lo studio procedure o compromettere la sicurezza.
25. Consumo di alimenti o bevande contenenti semi di papavero, pompelmo o arance di Siviglia entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio (Giorno 1 della Parte 1).
26. Anamnesi o reazione allergica nota a qualsiasi eccipiente del farmaco oggetto dello studio o anamnesi di allergie multiple a cibi/farmaci o qualsiasi condizione allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva).
27. Qualsiasi riscontro di PE anormale clinicamente significativo.
28. Secondo l'opinione dello sperimentatore, qualsiasi risultato di sicurezza di laboratorio anormale clinicamente significativo allo screening e prima della prima somministrazione del farmaco in studio (una valutazione ripetuta allo screening e al check-in per la Parte 1 è accettabile).
29. Consumo di caffeina entro 24 ore prima del check-in per entrambe le parti dello studio.
30. Consumo di alcol o prodotti contenenti alcol entro 24 ore prima del check-in per entrambe le parti dello studio.
31. Partecipazione ad attività fisica intensa entro 72 ore prima del check-in per entrambe le parti dello studio (ad esempio, maratoneti, sollevatori di pesi).
32. Presenza nota di epatite sierica o test sierologico positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B, anticorpo contro il virus dell'epatite C o anticorpo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
33. Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.
34. Uso di qualsiasi oppioide entro 14 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio nella fase di trattamento.
35. Dipendenza fisica da oppioidi basata su un test di provocazione con naloxone.
36. Aspartato aminotransferasi o alanina aminotransferasi elevata ≥1,5 volte il limite superiore della norma.
37. Storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
38. QTcF >450 msec o qualsiasi anomalia clinicamente significativa sull'ECG a 12 derivazioni allo screening o al check-in per ciascuna parte.
39. Presenza o anamnesi di ipertensione o malattie cardiovascolari.
40. Anamnesi di disturbo depressivo negli ultimi 2 anni prima dello Screening, o al questionario sulla salute del paziente (PHQ)-9 punteggio >9 allo Screening o al Check-in per ciascuna parte, o anamnesi di altri gravi disturbi psichiatrici (ad esempio, ansia, schizofrenia o disturbo bipolare), come dichiarato dal soggetto o come giudicato dallo Sperimentatore.
41. Donne in gravidanza o in allattamento.