Studie für Naltrexon zum Missbrauchspotential von Methylphenidat

Einschlusskriterien:

1. Konsumenten von Stimulanzien zur Erholung, definiert als ≥ 10 lebenslange nicht-therapeutische Erfahrungen (d. h. für psychoaktive Wirkungen) mit ZNS-Stimulanzien (z. B. Amphetamine, Kokain, MPH) und ≥ 1 nicht-therapeutischer Gebrauch eines ZNS-Stimulans innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening .
2. Ein Body-Mass-Index von ≥18 bis ≤34 kg/m2 beim Screening.
3. Bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, PE, Vitalzeichenbewertungen, 12-Kanal-EKG und klinische Laborbewertungen bestimmt.

4. Ein weibliches Studienfach muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Wenn im gebärfähigen Alter - ist abstinent vom heterosexuellen Verkehr oder verwendet 2 der akzeptierten Verhütungsschemata von mindestens 30 Tagen vor der ersten Verabreichung der Studienmedikation, während der Studie und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis der Studie Medikament. Eine akzeptable Verhütungsmethode umfasst Folgendes:

      • Gestagen-haltige hormonelle Verhütungsmittel (Antibabypillen, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermale Pflaster) und Verwendung von Kondomen mit Spermizid
      • Intrauterinpessar (ohne Hormone)
      • Kondom
      • Spermizid
   2. Wenn Sie nicht gebärfähig sind – sollten Sie chirurgisch steril sein (d. h. sich einer vollständigen Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur unterzogen haben) oder sich in der Menopause befinden (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation), wie durch die Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) bestätigt (postmenopausal muss von der Testperson mit einem Serum-FSH von mehr als 40 mIU/ml beim Screening bestätigt werden). Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen Nachweis des postmenopausalen Status und/oder einer teilweisen oder vollständigen Hysterektomie vorlegen; liegt ein solcher Nachweis nicht vor, gilt die Frau als gebärfähig.

5. Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eines der akzeptierten Verhütungsschemata anzuwenden:

   1. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
   2. Verwendung von hormonellen Verhütungsmitteln durch die Partnerin (Antibabypille, injizierbare/implantierbare/einführbare hormonelle Empfängnisverhütungsprodukte, transdermales Pflaster)
   3. Partnerin mit Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)
   4. Partnerin mit Kondom mit Spermizid, das von männlichem Studienteilnehmer verwendet wird
   5. Partnerin im nicht gebärfähigen Alter
   6. Männliche Sterilisation ohne Spermien im Post-Vasektomie-Ejakulat Ein männlicher Studienteilnehmer muss zustimmen, während der Studie und für mindestens 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
6. Die Probanden müssen zustimmen, innerhalb der Ausschlussfristen und während der gesamten Studie auf die Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten (mit Ausnahme stabiler oraler, implantierter oder injizierter Verhütungshormone) oder pflanzlicher Heilmittel und den Konsum von Alkohol zu verzichten.
7. Die Probanden müssen in der Lage sein, Englisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen, um die Studienbewertungen abzuschließen.
8. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
9. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten, einschließlich insgesamt 15 Übernachtungen am Studienort.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis einer mittelschweren oder schweren Substanzgebrauchsstörung (ausgenommen Nikotin und/oder Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre, wie im DSM-V definiert, oder eine lebenslange Teilnahme an einem Drogenrehabilitationsprogramm (ausgenommen frühere Teilnahme an einer Tabakentwöhnung). Programm oder frühere gerichtlich angeordnete Behandlung).
2. Geschichte der Opioidabhängigkeit.
3. Das Subjekt hat bei Aufnahme in die Klinik zu Beginn der Qualifizierungs- oder Behandlungsphase (Tag -1 von Teil 1 und 2) einen positiven Urin-Drogen- oder Alkoholscreening, mit Ausnahme von Cannabinoiden (Delta-9-Tetrahydrocannabinol [THC]), die können wegen der langen Halbwertszeit von THC und der langsamen Freisetzung aus dem Fettgewebe zu sehen. Wenn THC positiv ist, liegt die Aufnahme im Ermessen des Prüfarztes. Tests mit positiven Ergebnissen können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt und/oder die Probanden verschoben werden.
4. Abnormale Pulsfrequenz, Blutdruck, orale Körpertemperatur oder Atemfrequenz beim Screening und vor der Verabreichung eines Studienmedikaments, das nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für die Teilnahme an der Studie erhöht. Für diese Parameter können Werte außerhalb des Bereichs, die klinisch nicht signifikant sind (wie vom Prüfarzt bestimmt), zweimal wiederholt werden, und der Proband kann aufgenommen werden, wenn mindestens 1 wiederholter Wert innerhalb des akzeptablen Bereichs liegt.
5. Abnormales 12-Kanal-EKG beim Screening und vor der ersten Dosis eines Studienmedikaments, das nach Meinung des Prüfarztes das Risiko für die Teilnahme an der Studie erhöht.
6. Jede klinisch signifikante Anamnese, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko für die Teilnahme an der Studie erhöht.
7. Eine Vorgeschichte eines größeren chirurgischen Eingriffs innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1) oder einer geplanten Operation während der Studie.
8. Eine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1), wie vom Prüfarzt festgelegt.
9. Geschichte der Lebererkrankung.
10. Geschichte des Engwinkelglaukoms, basierend auf der Krankengeschichte und/oder Selbstauskunft des Probanden.
11. Vorhandensein von Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption.
12. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Verengung oder Blockierung des Verdauungssystems.
13. Spende von Blut, Blutplättchen oder Plasma innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
14. Vorhandensein oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten neurologischen, gastrointestinalen, renalen, hepatischen, kardiovaskulären, psychiatrischen, respiratorischen, metabolischen, endokrinen, hämatologischen oder anderen schwerwiegenden Störungen (einschließlich einer Vorgeschichte von Angioödemen), wie vom Ermittler festgestellt.
15. Eine Familienanamnese mit plötzlichem Tod oder plötzlichem Herzstillstand, wie vom Ermittler festgestellt.
16. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer medizinisch diagnostizierten, klinisch signifikanten psychiatrischen Störung der Achse I (einschließlich bipolarer Störung, Stimmungsstörung, Angststörung, Denkstörung, jeglicher psychotischer Störung).
17. Vorhandensein von akuter Suizidalität (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening), nachgewiesen durch eine positive Antwort auf Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), die auf aktive Suizidgedanken mit jeglicher Handlungsabsicht hinweist, beim Screening oder Check-in für jeden Teil.
18. Lebenslange Vorgeschichte von suizidalem Verhalten, so dass im Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS für „Tatsächlicher Versuch“, „Unterbrochener Versuch“, „Abgebrochener Versuch“ oder „Vorbereitende Handlungen oder Verhalten“ die Entscheidung „Ja“ getroffen wird.
19. Anamnese oder Familienanamnese von motorischen Tics oder eine Diagnose des Tourette-Syndroms.
20. Vorgeschichte von Krampfanfällen und/oder Epilepsie.
21. Erhalt eines Prüfpräparats (IMP) oder einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
22. Erhalt von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Arzneimittelabsorption oder -ausscheidung chronisch verändern (z. B. Rifampin, Glukokortikoide, Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1).
23. Vorherige Verwendung von Antidepressiva, Krampfmedikamenten, Vasodepressoren oder Theophyllin innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Verwendung anderer verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme stabiler oraler, implantierter oder injizierter Verhütungshormone) innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Einnahme (Tag 1 von Teil 1), es sei denn, der Prüfarzt stellt fest, dass dies keine Auswirkungen auf die Studie haben wird Verfahren oder zum Thema Sicherheit.
24. Verwendung von rezeptfreien systemischen oder topischen Medikamenten oder Vitamin- oder Mineralstoffzusätzen innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1), es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes wird das Medikament die Studie nicht beeinträchtigen Verfahren oder gefährden die Sicherheit.
25. Verzehr von Lebensmitteln oder Getränken, die Mohn, Grapefruit oder Sevilla-Orangen enthalten, innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Tag 1 von Teil 1).
26. Anamnese oder bekannte allergische Reaktion auf Hilfsstoffe des Studienmedikaments oder Anamnese mehrerer Lebensmittel-/Arzneimittelallergien oder klinisch signifikanter allergischer Erkrankungen (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen).
27. Jeder klinisch signifikante abnormale PE-Befund.
28. Nach Ansicht des Prüfarztes alle klinisch signifikanten abnormalen Laborsicherheitsbefunde beim Screening und vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (eine Wiederholungsbewertung beim Screening und beim Check-in für Teil 1 ist akzeptabel).
29. Konsum von Koffein innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in für einen der Studienteile.
30. Konsum von Alkohol oder alkoholhaltigen Produkten innerhalb von 24 Stunden vor dem Check-in für einen der Studienteile.
31. Teilnahme an anstrengender körperlicher Aktivität innerhalb von 72 Stunden vor dem Check-in für einen der Studienteile (z. B. Marathonläufer, Gewichtheber).
32. Bekanntes Vorhandensein von Serumhepatitis oder positiver serologischer Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
33. Probanden, die nach Meinung des Prüfarztes nicht an der Studie teilnehmen sollten.
34. Verwendung von Opioiden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments in der Behandlungsphase.
35. Körperliche Abhängigkeit von Opioiden basierend auf einem Naloxon-Provokationstest.
36. Erhöhte Aspartataminotransferase oder Alaninaminotransferase ≥1,5 x Obergrenze des Normalwerts.
37. Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms).
38. QTcF > 450 ms oder jede klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-EKG beim Screening oder Check-in für jeden Teil.
39. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Bluthochdruck bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
40. Anamnese einer depressiven Störung innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening oder Patientengesundheitsfragebogen (PHQ)-9-Punktzahl > 9 beim Screening oder Check-in für jeden Teil oder Anamnese anderer schwerer psychiatrischer Störungen (z. B. Angstzustände, Schizophrenie oder bipolare Störung), wie vom Probanden angegeben oder vom Ermittler beurteilt.
41. Schwangere oder stillende Frauen.