Undersøgelse for Naltrexon om misbrugspotentialet af methylphenidat

Inklusionskriterier:

1. Brugere af rekreative stimulanser, defineret som ≥ 10 livslange ikke-terapeutiske oplevelser (dvs. for psykoaktive effekter) med CNS-stimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain, MPH) og ≥1 ikke-terapeutisk brug af et CNS-stimulerende middel inden for de 12 uger før screening .
2. Et kropsmasseindeks på ≥18 til ≤34 kg/m2 ved screening.
3. Ved godt helbred, som bestemt af sygehistorie, PE, vurderinger af vitale tegn, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorieevalueringer.

4. Et kvindeligt studiefag skal opfylde et af følgende kriterier:

   1. Hvis i den fødedygtige alder - afholder sig fra heteroseksuelt samleje eller bruger 2 af de accepterede præventionsregimer fra mindst 30 dage før den første administration af undersøgelsesmedicinen, under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. En acceptabel præventionsmetode omfatter følgende:

      • Progestogenholdige hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster) og brug af kondom med sæddræbende middel
      • Intrauterin enhed (uden hormoner)
      • Kondom
      • Sæddræbende middel
   2. Hvis af ikke-fertil alder - bør være kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller i overgangsalderen (mindst 1 år uden menstruation), som bekræftet af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer (postmenopausal skal bekræftes ved at forsøgspersonen har et serum FSH større end 40 mIU/ml ved screening). Kvinder i ikke-fertil alder skal fremvise et bevis for postmenopausal status og/eller delvis eller total hysterektomi; hvis et sådant bevis ikke er tilgængeligt, vil hunnen blive anset for at være i den fødedygtige alder.

5. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge en af ​​de accepterede præventionsregimer under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen:

   1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
   2. Kvindelig partnerbrug af hormonelle præventionsmidler (p-piller, injicerbare/implanterbare/indsættelige hormonelle præventionsmidler, depotplaster)
   3. Kvindelig partner med intrauterin enhed (med eller uden hormoner)
   4. Kvindelig partner med kondom med spermicid brugt af mandlig forsøgsperson
   5. Kvindelig partner af ikke-fertil alder
   6. Mandlig sterilisering med fravær af sæd i ejakulatet efter vasektomi En mandlig forsøgsperson skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra brug af receptpligtig eller håndkøbsmedicin (med undtagelse af stabile orale, implanterede eller injicerede svangerskabsforebyggende hormoner) eller naturlægemidler og indtagelse af alkohol inden for udelukkelsesperioderne og gennem hele undersøgelsen.
7. Fagene skal kunne tale, læse og forstå engelsk for at kunne gennemføre studievurderingerne.
8. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen og overholde undersøgelsens begrænsninger.
9. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder i alt 15 overnatninger på studiestedet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på moderat eller svær stofmisbrugsforstyrrelse (eksklusive nikotin og/eller koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret af DSM-V, eller har en livslang historie med deltagelse i et stofrehabiliteringsprogram (eksklusive tidligere deltagelse i rygestop program eller tidligere domstolsbemyndiget behandling).
2. Historie om opioidafhængighed.
3. Forsøgspersonen har en positiv urinmedicin- eller alkoholscreening ved indlæggelse i klinikken ved starten af ​​kvalifikations- eller behandlingsfasen (dag -1 i del 1 og 2), bortset fra cannabinoider (delta-9-tetrahydrocannabinol [THC]), som kan ses på grund af den lange halveringstid af THC og langsom frigivelse fra fedtvæv. Hvis THC er positivt, vil inklusion være efter efterforskerens skøn. Tests med positive resultater kan gentages og/eller forsøgspersoner kan blive omlagt efter investigatorens skøn.
4. Unormal pulsfrekvens, blodtryk, oral kropstemperatur eller respirationsfrekvens ved screening og før administration af et hvilket som helst forsøgslægemiddel, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen for forsøgspersonen ved deltagelse i undersøgelsen. For disse parametre kan værdier uden for området, som ikke er klinisk signifikante (som bestemt af investigator), gentages to gange, og forsøgspersonen kan tilmeldes, hvis mindst 1 gentaget værdi er inden for et acceptabelt område.
5. Unormalt 12-aflednings-EKG ved screening og før første dosis af ethvert forsøgslægemiddel, som efter investigatorens opfattelse øger risikoen for forsøgspersonen for deltagelse i undersøgelsen.
6. Enhver klinisk signifikant sygehistorie, der efter investigatorens mening øger risikoen for emnet for deltagelse i undersøgelsen.
7. En historie om et større kirurgisk indgreb inden for 30 dage før starten af ​​studiets lægemiddeladministration (dag 1 i del 1) eller enhver planlagt operation under undersøgelsen.
8. En anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom inden for 30 dage efter påbegyndelse af administration af studielægemidlet (dag 1 i del 1), som bestemt af investigator.
9. Historie om leversygdom.
10. Historie om snævervinklet glaukom, baseret på sygehistorie og/eller selvrapportering af emnet.
11. Tilstedeværelse af galactoseintolerance, laktasemangel eller glucose-galactose malabsorption.
12. Tilstedeværelse eller historie af enhver forsnævring eller blokering af fordøjelsessystemet.
13. Donation af blod, blodplader eller plasma inden for 3 måneder før screening.
14. Tilstedeværelse eller en anamnese med klinisk signifikante neurologiske, gastrointestinale, nyre-, lever-, kardiovaskulære, psykiatriske, respiratoriske, metaboliske, endokrine, hæmatologiske eller andre større lidelser (herunder en historie med angioødem), som bestemt af investigator.
15. En familiehistorie med pludselig død eller pludseligt hjertestop, som bestemt af efterforskeren.
16. Tilstedeværelse eller historie af enhver medicinsk diagnosticeret, klinisk signifikant psykiatrisk akse I-lidelse (herunder bipolar lidelse, humørlidelse, angstlidelse, tankeforstyrrelse, enhver psykotisk lidelse).
17. Tilstedeværelse af akut suicidalitet (inden for 6 måneder efter screening), som påvist af et positivt svar på spørgsmål 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), hvilket indikerer aktive selvmordstanker med enhver hensigt om at handle, ved screening eller Check-in for hver del.
18. Livstidshistorie med selvmordsadfærd, således at der træffes en afgørelse om "ja" i afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS for "faktisk forsøg", "afbrudt forsøg", "afbrudt forsøg" eller "forberedende handlinger eller adfærd".
19. Emnets historie eller familiehistorie med motoriske tics eller en diagnose af Tourettes syndrom.
20. Anamnese med anfald og/eller epilepsi.
21. Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel (IMP) eller ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) efter den første indgivelse af forsøgslægemiddel (dag 1 i del 1), alt efter hvad der er længst.
22. Modtagelse af enhver medicin, der vides at kronisk ændre lægemiddelabsorptions- eller eliminationsprocesser (f.eks. rifampin, glukokortikoider, perikon) inden for 30 dage efter den første indgivelse af lægemiddel i undersøgelsen (dag 1 i del 1).
23. Tidligere brug af antidepressiva, anfaldsmedicin, vasodepressorer eller theophyllin inden for 3 måneder før screening. Brug af anden receptpligtig medicin (med undtagelse af stabile orale, implanterede eller injicerede svangerskabsforebyggende hormoner) inden for 30 dage før første dosis (dag 1 i del 1), medmindre det er bestemt af investigator, at der ikke vil være nogen indvirkning på undersøgelsen procedurer eller om emnesikkerhed.
24. Brug af enhver håndkøbsmedicinsk eller topisk medicin eller vitamin- eller mineraltilskud inden for 14 dage efter indgivelse af første forsøgslægemiddel (dag 1 i del 1), medmindre lægemidlet efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsen procedurer eller kompromittere sikkerheden.
25. Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer, der indeholder valmuefrø, grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første indgivelse af studielægemiddel (Dag 1 i del 1).
26. Anamnese med eller en kendt allergisk reaktion på et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer eller en historie med flere fødevare-/lægemiddelallergier eller enhver klinisk signifikant allergisk tilstand (eksklusive ikke-aktiv høfeber).
27. Ethvert klinisk signifikant abnormt PE-fund.
28. Efter investigatorens mening er alle klinisk signifikante unormale laboratoriesikkerhedsfund ved screening og før indgivelse af første studielægemiddel (én gentagen vurdering ved screening og check-in for del 1 er acceptabel).
29. Indtagelse af koffein inden for 24 timer før check-in for begge dele af studiet.
30. Indtagelse af alkohol eller alkoholholdige produkter inden for 24 timer før Check-in for begge dele af studiet.
31. Deltagelse i anstrengende fysisk aktivitet inden for 72 timer før check-in for begge studiedele (f.eks. maratonløbere, vægtløftere).
32. Kendt tilstedeværelse af serumhepatitis eller positiv serologisk test for hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-virusantistof eller humant immundefektvirus (HIV)-antistof.
33. Forsøgspersoner, som efter investigator ikke bør deltage i undersøgelsen.
34. Brug af opioider inden for 14 dage før den første administration af studielægemidlet i behandlingsfasen.
35. Fysisk afhængighed af opioider baseret på en naloxontest.
36. Forhøjet aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥1,5 x øvre normalgrænse.
37. Anamnese med yderligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
38. QTcF >450 msek eller enhver klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG'et ved screening eller check-in for hver del.
39. Tilstedeværelse eller historie af hypertension af hjerte-kar-sygdom.
40. Anamnese med depressiv lidelse inden for de sidste 2 år forud for screening, eller Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 score >9 ved screening eller check-in for hver del, eller historie med andre alvorlige psykiatriske lidelser (f.eks. angst, skizofreni eller bipolar lidelse), som erklæret af forsøgsperson eller bedømt af efterforskeren.
41. Kvinder, der er gravide eller ammende.