Badanie naltreksonu dotyczące potencjału nadużywania metylofenidatu

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby używające stymulantów rekreacyjnie, zdefiniowane jako ≥10 nieterapeutycznych doświadczeń w ciągu całego życia (tj. mających działanie psychoaktywne) ze środkami pobudzającymi OUN (np. amfetaminy, kokaina, MPH) i ≥1 nieterapeutyczne użycie stymulatora OUN w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym .
2. Wskaźnik masy ciała od ≥18 do ≤34 kg/m2 podczas badania przesiewowego.
3. W dobrym stanie zdrowia, co określono na podstawie wywiadu medycznego, PE, oceny parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych ocen laboratoryjnych.

4. Badana kobieta musi spełniać jedno z następujących kryteriów:

   1. Jeśli jest w wieku rozrodczym - jest abstynentem od stosunków heteroseksualnych lub stosuje 2 z przyjętych schematów antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lek. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje:

      • Hormonalne środki antykoncepcyjne zawierające progestagen (tabletki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek, plaster transdermalny) oraz stosowanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (bez hormonów)
      • Prezerwatywa
      • środek plemnikobójczy
   2. Jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę - powinna być sterylna chirurgicznie (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub być w stanie menopauzy (co najmniej 1 rok bez miesiączki), co potwierdza poziom hormonu folikulotropowego (FSH) (postmenopauza musi być potwierdzona przez pacjentkę, u której podczas badania przesiewowego stężenie FSH w surowicy przekracza 40 mIU/ml). Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, muszą przedstawić dowód, że są po menopauzie i/lub mają częściową lub całkowitą histerektomię; jeśli taki dowód nie jest dostępny, kobieta zostanie uznana za zdolną do zajścia w ciążę.

5. Badany mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie jednego z zaakceptowanych schematów antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

   1. Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
   2. Stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych przez partnerki (tabletki antykoncepcyjne, hormonalne środki antykoncepcyjne do wstrzykiwania/wszczepiania/wkładek, plastry przezskórne)
   3. Partnerka z wkładką wewnątrzmaciczną (z hormonami lub bez)
   4. Partnerka z prezerwatywą ze środkiem plemnikobójczym stosowaną przez badanego mężczyznę
   5. Partnerka nie mogąca zajść w ciążę
   6. Sterylizacja samców przy braku plemników w ejakulacie po wazektomii Badany mężczyzna musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
6. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosowania jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty (z wyjątkiem stabilnych doustnych, wszczepionych lub wstrzykiwanych hormonów antykoncepcyjnych) lub preparatów ziołowych oraz spożywania alkoholu w okresach wykluczenia i podczas całego badania.
7. Przedmioty muszą być w stanie mówić, czytać i rozumieć język angielski, aby ukończyć oceny badania.
8. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i przestrzegania ograniczeń badania.
9. Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym łącznie 15 noclegów w ośrodku badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na umiarkowane lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem substancji (z wyłączeniem nikotyny i/lub kofeiny) w ciągu ostatnich 2 lat, zgodnie z definicją zawartą w DSM-V, lub udział w programie odwykowym w ciągu całego życia (z wyłączeniem wcześniejszego udziału w rzucaniu palenia tytoniu) programu lub wcześniejszego leczenia nakazanego przez sąd).
2. Historia uzależnienia od opioidów.
3. Uczestnik ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu przy przyjęciu do kliniki na początku fazy kwalifikacji lub leczenia (dzień -1 części 1 i 2), z wyjątkiem kannabinoidów (delta-9-tetrahydrokanabinolu [THC]), które mogą być widoczne ze względu na długi okres półtrwania THC i powolne uwalnianie z tkanki tłuszczowej. Jeśli THC jest dodatni, włączenie będzie zależało od decyzji Badacza. Testy z pozytywnymi wynikami mogą zostać powtórzone i/lub pacjenci mogą zostać przeniesieni na inny termin według uznania Badacza.
4. Nieprawidłowe tętno, ciśnienie krwi, temperatura ciała w jamie ustnej lub częstość oddechów podczas badania przesiewowego i przed podaniem jakiegokolwiek badanego leku, które w opinii badacza zwiększają ryzyko dla uczestnika badania. W przypadku tych parametrów wartości spoza zakresu, które nie są klinicznie istotne (określone przez badacza), można powtórzyć dwukrotnie, a pacjenta można włączyć, jeśli co najmniej 1 powtórzona wartość mieści się w dopuszczalnym zakresie.
5. Nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszej dawki jakiegokolwiek badanego leku, które zdaniem badacza zwiększa ryzyko dla uczestnika badania.
6. Każda istotna klinicznie historia medyczna, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko dla uczestnika udziału w badaniu.
7. Historia poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (Dzień 1 części 1) lub jakiejkolwiek planowanej operacji podczas badania.
8. Historia jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku (Dzień 1 Części 1), zgodnie z ustaleniami Badacza.
9. Historia chorób wątroby.
10. Historia jaskry z wąskim kątem przesączania, oparta na historii medycznej i/lub samoopisie pacjenta.
11. Obecność nietolerancji galaktozy, niedoboru laktazy lub zespołu złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
12. Obecność lub historia jakiegokolwiek zwężenia lub zablokowania układu pokarmowego.
13. Oddanie krwi, płytek krwi lub osocza w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
14. Obecność lub historia jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, nerek, wątroby, sercowo-naczyniowych, psychiatrycznych, oddechowych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych lub innych poważnych zaburzeń (w tym obrzęku naczynioruchowego w wywiadzie), zgodnie z ustaleniami Badacza.
15. Występowanie w rodzinie nagłej śmierci lub nagłego zatrzymania krążenia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
16. Obecność lub historia jakiegokolwiek medycznie zdiagnozowanego, klinicznie istotnego zaburzenia psychicznego osi I (w tym choroby afektywnej dwubiegunowej, zaburzeń nastroju, zaburzeń lękowych, zaburzeń myślenia, wszelkich zaburzeń psychotycznych).
17. Obecność ostrych myśli samobójczych (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego), potwierdzona pozytywną odpowiedzią na pytanie 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw (C-SSRS) Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), wskazująca na aktywne myśli samobójcze z jakimkolwiek zamiarem działania, podczas badania przesiewowego lub Odprawa dla każdej części.
18. Historia zachowań samobójczych w ciągu całego życia, taka że stwierdzenie „tak” jest dokonywane w sekcji Zachowania samobójcze C-SSRS dla „Rzeczywistej próby”, „Próby przerwanej”, „Próby przerwanej” lub „Czynności przygotowawcze lub zachowanie”.
19. Historia pacjenta lub historia rodzinna tików ruchowych lub diagnoza zespołu Tourette'a.
20. Historia napadów padaczkowych i/lub padaczki.
21. Otrzymanie dowolnego badanego produktu leczniczego (IMP) lub nowej substancji chemicznej w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) od pierwszego podania badanego leku (Dzień 1 części 1), w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
22. Otrzymanie jakichkolwiek leków, o których wiadomo, że chronicznie zmieniają procesy wchłaniania lub eliminacji leku (np. ryfampicyna, glikokortykosteroidy, ziele dziurawca) w ciągu 30 dni od pierwszego podania badanego leku (Dzień 1 części 1).
23. Wcześniejsze stosowanie jakichkolwiek leków przeciwdepresyjnych, leków na napady padaczkowe, wazopresorów lub teofiliny w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Stosowanie innych leków na receptę (z wyjątkiem stabilnych doustnych, wszczepionych lub wstrzykiwanych hormonów antykoncepcyjnych) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (Dzień 1 części 1), chyba że Badacz stwierdzi, że nie będzie to miało wpływu na badanie procedur lub na temat bezpieczeństwa.
24. Stosowanie ogólnoustrojowych lub miejscowych leków dostępnych bez recepty lub suplementów witaminowych lub mineralnych w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku (Dzień 1 części 1), chyba że w opinii badacza lek nie zakłóci badania procedur lub zagrozić bezpieczeństwu.
25. Spożycie żywności lub napojów zawierających mak, grejpfruty lub pomarańcze sewilskie w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku (Dzień 1 części 1).
26. Historia lub znana reakcja alergiczna na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku lub historia wielu alergii pokarmowych/lekowych lub jakikolwiek klinicznie istotny stan alergiczny (z wyjątkiem nieaktywnego kataru siennego).
27. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki PE.
28. W opinii badacza wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych dotyczące bezpieczeństwa podczas badania przesiewowego i przed podaniem pierwszego badanego leku (dopuszczalne jest jedno powtórzenie oceny podczas badania przesiewowego i odprawy dla części 1).
29. Spożycie kofeiny w ciągu 24 godzin przed odprawą w przypadku którejkolwiek z części badania.
30. Spożycie alkoholu lub produktów zawierających alkohol w ciągu 24 godzin przed odprawą na którąkolwiek część studiów.
31. Uczestnictwo w forsownej aktywności fizycznej w ciągu 72 godzin przed odprawą w przypadku którejkolwiek z części szkolenia (np. maratończycy, ciężarowcy).
32. Znana obecność zapalenia wątroby w surowicy lub dodatni wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
33. Osoby, które zdaniem Badacza nie powinny brać udziału w badaniu.
34. Stosowanie jakichkolwiek opioidów w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku w fazie leczenia.
35. Uzależnienie fizyczne od opioidów na podstawie testu prowokacyjnego z naloksonem.
36. Podwyższona aktywność aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej ≥1,5 x górna granica normy.
37. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego odstępu QT).
38. QTcF >450 ms lub jakakolwiek klinicznie istotna nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym EKG podczas badania przesiewowego lub kontroli dla każdej części.
39. Obecność lub historia nadciśnienia tętniczego lub choroby sercowo-naczyniowej.
40. Historia zaburzeń depresyjnych w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ) -9 punktów > 9 podczas badania przesiewowego lub rejestracji dla każdej części lub historia innych poważnych zaburzeń psychicznych (np. lęku, schizofrenii lub choroba afektywna dwubiegunowa), zgodnie z deklaracją badanego lub oceną badacza.
41. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.