Účinek ketaminu versus propofol na imunitně zprostředkující odpověď na břišní chirurgii
Imunitně zprostředkovaná odezva intravenózního ketaminu versus propofol na velké abdominální operace: prospektivní randomizovaná studie
Systémové reakce hostitele na silné podněty, jako je trauma, chirurgické poranění tkáně, anestezie a pooperační bolest, vedou k uvolňování řady prozánětlivých cytokinů, včetně interleukinu-1 (IL-1) a interleukinu-6 (IL-6), hlavně z monocyty a makrofágy Vzestup IL-6 je tedy považován za časný marker poškození tkáně a jeho vzestup je úměrný stupni poškození tkáně.
Bylo prokázáno, že systémové reakce na stres mohou být modifikovány použitou anestetickou technikou. Totální intravenózní anestezie (TIVA), zejména na bázi propofolu, výrazně potlačuje stresovou reakci vyvolanou chirurgickým zákrokem ve srovnání s inhalací snížením hladiny kortizolu.
Ketamin má schopnost modulovat (modifikovat) zánět. Dokonce i subanestetické dávky ketaminu na zvířecích modelech byly dokonce poskytnuty tak, aby měly účinek na systém zánětlivé reakce v centrálním nervovém systému.
Přehled studie
Detailní popis
Uvolňování různých prozánětlivých cytokinů včetně tumor nekrotizujícího faktoru-a (TNF-a), interleukinu-1 (IL-1) a interleukinu-6 (IL-6) hlavně z monocytů a makrofágů v důsledku chirurgického traumatu nebo anestezie.
IL-6 se neustále nachází v periferní krvi a rychle během několika minut na rozdíl od jiných prozánětlivých mediátorů. Vzestup IL-6 je tedy považován za časný marker poškození tkáně a hladiny IL-6 jsou úměrné stupni poškození tkáně. Dva hlavní účinky IL-6 mají klíčovou roli při regulaci stresových reakcí aktivací osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a syntézou fibrinogenu (který je nezbytný pro reakci akutní fáze), který slouží jako růstový faktor pro aktivaci B-buňky.
Zatímco vhodné zánětlivé reakce jsou výhodné a nezbytné pro hojení ran a obranu hostitele proti mikroorganismům, nadměrné imunitní reakce mohou být škodlivé. Uvolněné mediátory vyvolávají systémové endokrinní, imunologické a metabolické reakce, což vede ke zvýšené citlivosti na bolest, změně metabolismu, hypertermii a větší sekreci jaterních proteinů akutní fáze a stresových hormonů, což vede k nestabilnímu hemodynamickému stavu pacienta.
Bylo zdokumentováno, že propofol má výhodu ve smyslu zánětlivých a imunomodulačních účinků díky významnému účinku na uvolňování TNF-a, IL-6 a IL-10.
Ketamin má schopnost modulovat (modifikovat) zánět, a proto se doporučuje u pacientů se sepsí podstupujících chirurgický zákrok. To může pravděpodobně souviset s variacemi v expresi TNF-a a jaderného faktoru-KB. Dokonce i subanestetické dávky ketaminu na zvířecích modelech byly poskytnuty tak, aby měly účinek na systém zánětlivé reakce v centrálním nervovém systému, který se podílí na jeho terapeutickém účinku na depresi (Yang-2 et al., 2013).
Tato studie bude provedena za účelem srovnání mezi intravenózní infuzí ketaminu a intravenózní infuzí propofolu během celkové anestezie u pacientů podstupujících velké břišní operace.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Elektivní velké břišní operace se středním řezem s pravostrannou nebo levou extenzí.
- ASA -fyzický stav I -II
- ve věku od 18 do 70 let
Kritéria vyloučení:
- index tělesné hmotnosti více než 35 kg/m2,
- Pacienti se závažnými kardiovaskulárními, respiračními, jaterními, ledvinovými, endokrinolovými poruchami, maligními
- Pacienti s chronickými zánětlivými onemocněními
- Pacienti dostávali supresivní léky 6 týdnů před operací.
- Jakákoli známá alergie nebo jakékoli kontraindikace na anestetika;
- odmítnutí pacienta,
- Užívání antiemetika 24 hodin před operací
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Propofolová skupina (P)
Při udržování anestezie bude pacient dostávat sevofluran 1%-2,5% s intravenózní infuzí propofolu 17 mcg/kg/min a fentanylu v dávce 0,5 mg/kg, pokud se srdeční frekvence nebo průměrný krevní tlak zvýší o 30 % nebo více bazální hodnoty
|
propofol 17 mcg/kg/min
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ketaminová skupina ((K)
Při udržování anestezie bude pacient dostávat sevofluran 1%-2,5% s intravenózní infuzí ketaminu 5 mcg/kg/min a 0,5 mg/kg fentanylu, pokud se srdeční frekvence nebo průměrný krevní tlak zvýší o 30 % nebo více bazální hodnoty
|
ketamin 5 mcg/kg/min bude použit jako intravenózní anestetická infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sérová hladina interleukinu 6 (IL-6)
Časové okno: Časový rámec trvá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
pikogram/mililitr pomocí technik ELISA. Pět bodů měření: před navozením celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec trvá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
|
Sérová hladina interleukinu IL-1β (IL-1β)
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
pikogram/mililitr s použitím technik ELSA. Pět bodů měření: před uvedením do celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absolutní počet neutrofilů
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
Číslo vynásobené 1000/mikrolitr, měřeno před navozením celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
|
Celkový počet leukocytů
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
Číslo vynásobené 1000/mikrolitr, měřeno před navozením celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
|
Poměr neutrofilů a lymfocytů (poměr N/L)
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
měřeno před úvodem do celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
|
Hladina kortizolu v séru
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
mikrogram/decilitr technikami imunotestů.měřeno
před úvodem do celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
|
Hladina C-reaktivního proteinu v séru
Časové okno: Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
milgram/litr za použití techniky ELISA.
měřeno před úvodem do celkové anestezie, 30 minut po zahájení infuze anestetika, poté 2 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po operaci.
|
Časový rámec sahá od 10 minut před zahájením anestezie do prvních 24 hodin po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Reem Abdelraouf, lecturer, Mansoura University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Depresiva centrálního nervového systému
- Agenti periferního nervového systému
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Anestetika, disociační
- Anestetika, nitrožilní
- Anestetika, generále
- Anestetika
- Antagonisté excitačních aminokyselin
- Excitační aminokyselinové látky
- Hypnotika a sedativa
- Ketamin
- Propofol
Další identifikační čísla studie
- R/18.09.287
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .