Effetto ketamina contro propofol sulla risposta immuno-mediatoria per la chirurgia addominale
Risposta immuno-mediatoria della ketamina endovenosa rispetto al propofol per interventi chirurgici addominali maggiori: uno studio prospettico randomizzato
Le risposte sistemiche dell'ospite a stimoli vigorosi come traumi, lesioni tissutali chirurgiche, anestesia e dolore post-operatorio, portano al rilascio di una varietà di citochine pro-infiammatorie tra cui l'interleuchina-1 (IL-1) e l'interleuchina-6 (IL-6) principalmente da monociti e macrofagi Pertanto, l'aumento di IL-6 è considerato un marcatore precoce di danno tissutale e il suo aumento è proporzionale al grado di danno tissutale.
È stato dimostrato che le risposte sistemiche allo stress possono essere modificate dalla tecnica anestetica utilizzata. L'anestesia endovenosa totale (TIVA), in particolare a base di propofol, sopprime notevolmente la risposta allo stress indotta dalla chirurgia rispetto all'inalazione abbassando i livelli di cortisolo.
La ketamina ha la capacità di modulare (modificare) l'infiammazione. Anche le dosi sub-anestetiche di ketamina nei modelli animali sono state persino fornite per avere un effetto sul sistema di risposta infiammatoria nel sistema nervoso centrale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il rilascio di una varietà di citochine pro-infiammatorie tra cui il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), l'interleuchina-1 (IL-1) e l'interleuchina-6 (IL-6) principalmente da monociti e macrofagi a causa di traumi chirurgici o anestesia.
IL-6 si trova costantemente nel sangue periferico e rapidamente in pochi minuti a differenza di altri mediatori pro infiammatori. Pertanto, l'aumento di IL-6 è considerato un marcatore precoce di danno tissutale e i livelli di IL-6 sono proporzionali al grado di danno tissutale . Le due azioni principali dell'IL-6 svolgono un ruolo chiave nella regolazione delle risposte allo stress attivando l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e sintetizzando il fibrinogeno (che è necessario per la risposta della fase acuta) fungendo da fattore di crescita per l'attivazione cellule B.
Mentre reazioni infiammatorie appropriate sono vantaggiose ed essenziali per la guarigione delle ferite e la difesa dell'ospite contro i microrganismi, risposte immunitarie eccessive possono essere dannose. I mediatori rilasciati stimolano le risposte sistemiche endocrine, immunologiche e metaboliche che determinano una maggiore sensibilità al dolore, un metabolismo alterato, ipertermia e una maggiore secrezione di proteine della fase acuta del fegato e ormoni dello stress, quindi producono uno stato emodinamico instabile del paziente
È stato documentato che il propofol ha un vantaggio in termini di effetti infiammatori e immunomodulatori attraverso un effetto significativo sul rilascio di TNF-α, IL-6 e IL-10.
La ketamina ha la capacità di modulare (modificare) l'infiammazione ed è per questo che è consigliata nei pazienti con sepsi sottoposti a intervento chirurgico. Ciò può essere eventualmente correlato alle variazioni nell'espressione del TNF-α e del fattore nucleare-κB. Anche le dosi sub-anestetiche di ketamina nei modelli animali sono state persino fornite per avere un effetto sul sistema di risposta infiammatoria nel sistema nervoso centrale che è coinvolto nel suo effetto terapeutico sulla depressione (Yang-2 et al., 2013).
Questo studio sarà condotto per confrontare l'infusione endovenosa di ketamina rispetto all'infusione endovenosa di propofol durante l'anestesia generale in pazienti sottoposti a importanti interventi chirurgici addominali.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Chirurgia addominale maggiore elettiva con incisione mediana con estensione destra o sinistra.
- ASA -stato fisico I -II
- dai 18 ai 70 anni
Criteri di esclusione:
- indice di massa corporea superiore a 35 kg/m2,
- Pazienti con gravi disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, endocrini, maligni
- Pazienti con malattie infiammatorie croniche
- I pazienti hanno ricevuto farmaci soppressori nelle 6 settimane prima dell'intervento.
- Qualsiasi allergia nota o qualsiasi controindicazione ai farmaci anestetici;
- paziente rifiuto,
- L'uso di farmaci antiemetici 24 ore prima dell'operazione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Terapia di supporto
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo propofol (P)
Per il mantenimento dell'anestesia, il paziente riceverà sevoflurano 1%-2,5% con infusione endovenosa di propofol 17 mcg/kg/min e 0,5 mg/kg di fentanil se la frequenza cardiaca o la pressione sanguigna media sono aumentate del 30% o più rispetto al letture basali
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propofol 17 mcg/kg/min
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gruppo ketamina ((K)
Per il mantenimento dell'anestesia, il paziente riceverà sevoflurano 1%-2,5% con infusione endovenosa di ketamina 5 mcg/kg/min e 0,5 mg/kg di fentanil se la frequenza cardiaca o la pressione sanguigna media sono aumentate del 30% o più rispetto al letture basali
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la ketamina 5 mcg/kg/min verrà utilizzata come infusione endovenosa di anestetico
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livello sierico di interleuchina 6 (IL-6)
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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picogrammo/millilitro utilizzando tecniche ELISA. Cinque punti di misurazione: prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Livello sierico di interleuchina IL-1β (IL-1β)
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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picogrammo/millilitro utilizzando tecniche ELSA. Cinque punti di misurazione: prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conta assoluta dei neutrofili
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Numero moltiplicato per 1000/micro litro, misurato prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Conta leucocitaria totale
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Numero moltiplicato per 1000/micro litro, misurato prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Rapporto neutrofili-linfociti (rapporto N/L)
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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misurato prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Livello di cortisolo sierico
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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microgrammo/decilitro mediante tecniche di analisi immunologiche. misurato
prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Livello sierico della proteina C-reattiva
Lasso di tempo: Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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milgrammo/litro utilizzando la tecnica ELISA.
misurato prima dell'induzione dell'anestesia generale, 30 minuti dopo l'inizio dell'infusione dell'agente anestetico, quindi 2 ore, 8 ore e 24 ore dopo l'intervento.
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Il lasso di tempo si estende da 10 minuti prima dell'induzione dell'anestesia fino alle prime 24 ore postoperatorie
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Reem Abdelraouf, lecturer, Mansoura University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetico, Dissociativo
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Ipnotici e sedativi
- Ketamina
- Propofol
Altri numeri di identificazione dello studio
- R/18.09.287
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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