Dietní omezení a cvičením indukované adaptace u metastatického karcinomu prsu (DREAM)

Navzdory velkým pokrokům v posledních desetiletích v léčbě časného stadia karcinomu prsu, které vedly k 89% pětileté míře přežití, je metastatický karcinom prsu stále považován za nevyléčitelný kvůli rezistenci vůči většině dostupných způsobů léčby. Pětileté přežití u metastatického karcinomu prsu je tedy pouze 22 %. Jedním z mechanismů rezistence vůči terapiím rakoviny a podpoře metastáz v solidních nádorech je to, že jejich vaskulární systém je narušen, což způsobuje sníženou dodávku systémové terapie a kyslíku. Kromě toho může být toxicita u metastatických režimů poměrně vysoká, což může omezit přijatou dávku. Jak dieta, tak cvičení byly použity ke zmírnění toxicity léčby, ale slibné preklinické důkazy ukazující jejich potenciál zvýšit účinnost chemoterapie a přežití nebyly u lidí studovány. Například jediná dávka aerobního cvičení podstatně zvýšila průtok krve nádorem a dodávku kyslíku, což naznačuje, že podávání chemoterapie do nádoru by se zlepšilo. Krátká období hladovění nebo kalorické restrikce se také zdají být bezpečnými a účinnými strategiemi pro inhibici růstu nádoru a zvýšení účinnosti chemoterapie, přičemž také podporují rezistenci na chemoterapii u zdravých buněk. Kromě toho může kombinace aerobního cvičení a kalorického omezení vyvolat synergické účinky na výsledky související s rakovinou, včetně tělesného složení, aerobní zdatnosti, inzulinu a glukózy nalačno, růstového faktoru podobného inzulinu a dráhy promotoru nádoru.

Design studie: S preklinickým důkazem principu a klinickou bezpečností a proveditelností každé intervence nezávisle stanovené, bude tato studie fáze II, dvouramenná, jednoduše zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie. Padesát pacientů bude náhodně rozděleno do akutní intervence sestávající z kalorické restrikce podávané akutně před a aerobním cvičením během každé léčby šesti chemoterapeutických cyklů nebo do obvyklé péče.

Přístup: Účastníci budou zahrnovat dospělé s metastatickým karcinomem prsu s měřitelnými metastázami, kteří budou dostávat intravenózní chemoterapii. Intervence aerobního cvičení se bude skládat z jednoho kontrolovaného sezení na ergometru vleže, prováděného souběžně s každou infuzí chemoterapie. Dietní intervence spočívá v poskytování jídel čerstvě připravených v metabolické kuchyni s kalorickým obsahem odpovídajícím 50 % naměřené energetické potřeby a nízkým obsahem sacharidů po dobu 48-72 hodin před každou infuzí chemoterapie. Období diety se zkrátí ze 72 na 48 hodin, pokud je mezi infuzemi < 7 dní (tj. týdenní protokoly), aby se zabránilo vyvolání trvalého kalorického deficitu vedoucího ke ztrátě hmotnosti. Tento akutní zásah nevede k dlouhodobé nutriční nerovnováze. Intenzita cvičení a stravování budou přizpůsobeny schopnostem a preferencím účastníků. Všichni účastníci, bez ohledu na zařazení do skupiny, obdrží jednorázovou telefonickou konzultaci s registrovaným dietologem a certifikovaným fyziologem cvičení, aby se zlepšil nábor a udržení. Výsledky nádoru budou hodnoceny pomocí CT skenu (velikost nádoru) a MRI (nový marker regrese nádoru), zatímco vedlejší účinky léčby budou hodnoceny pomocí MRI a symptomy léčby a kvalita života budou hodnoceny pomocí dotazníku před, během a po až do šest chemoterapeutických cyklů konzistentního léčebného protokolu. Po dobu dvou let od diagnózy bude sledováno přežití bez progrese a celkové přežití.