Ograniczenia dietetyczne i adaptacje wywołane ćwiczeniami w raku piersi z przerzutami (DREAM)

Pomimo znacznych postępów w ostatnich dziesięcioleciach w leczeniu raka piersi we wczesnym stadium, prowadzących do 89% 5-letnich przeżyć, przerzutowy rak piersi jest nadal uważany za nieuleczalnego ze względu na oporność na większość dostępnych metod leczenia. Jako taki, 5-letni wskaźnik przeżycia dla raka piersi z przerzutami wynosi tylko 22%. Jednym z mechanizmów oporności na terapie przeciwnowotworowe i promowania przerzutów w guzach litych jest upośledzenie ich układu naczyniowego, co powoduje zmniejszenie dostarczania terapii ogólnoustrojowej i tlenu. Ponadto toksyczność może być dość wysoka w przypadku schematów leczenia przerzutami, które mogą ograniczać otrzymywaną dawkę. Zarówno dieta, jak i ćwiczenia były stosowane w celu złagodzenia toksyczności leczenia, ale obiecujące dowody przedkliniczne wskazujące na ich potencjał do zwiększenia skuteczności chemioterapii i przeżycia nie były badane na ludziach. Na przykład pojedyncza seria ćwiczeń aerobowych znacznie zwiększyła przepływ krwi w guzie i dostarczanie tlenu, co sugeruje, że chemioterapia dostarczana do guza byłaby wzmocniona. Krótkie okresy postu lub ograniczenia kalorii również wydają się być bezpiecznymi i skutecznymi strategiami hamowania wzrostu guza i zwiększania skuteczności chemioterapii, jednocześnie promując oporność na chemioterapię w zdrowych komórkach. Co więcej, połączenie ćwiczeń aerobowych i ograniczenia kalorii może wywołać synergiczny wpływ na wyniki istotne dla raka, w tym skład ciała, wydolność tlenową, insulinę i glukozę na czczo, insulinopodobny czynnik wzrostu i szlaki promotorów nowotworów.

Projekt badania: Po niezależnym ustaleniu przedklinicznego dowodu słuszności oraz bezpieczeństwa klinicznego i wykonalności każdej interwencji badanie to będzie dwuramiennym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem fazy II z pojedynczą ślepą próbą. Pięćdziesięciu pacjentów zostanie losowo przydzielonych do ostrej interwencji polegającej zarówno na ograniczeniu kalorii podanym bezpośrednio przed, jak i na ćwiczeniach aerobowych podczas każdego leczenia sześciu cykli chemioterapii lub do zwykłej opieki.

Podejście: Uczestnikami będą osoby dorosłe z przerzutowym rakiem piersi z mierzalnymi przerzutami, które otrzymają dożylną chemioterapię. Interwencja polegająca na ćwiczeniach aerobowych będzie polegać na pojedynczej nadzorowanej sesji na ergometrze w pozycji leżącej wykonywanej równocześnie z każdym wlewem chemioterapii. Interwencja dietetyczna polega na dostarczaniu świeżo przygotowanych posiłków w kuchni metabolicznej o kaloryczności odpowiadającej 50% zmierzonego zapotrzebowania energetycznego i niskiej zawartości węglowodanów przez 48-72 godzin przed każdym wlewem chemioterapii. Okres diety zostanie skrócony z 72 do 48 godzin, gdy między infuzjami będzie mniej niż 7 dni (tj. cotygodniowe protokoły), aby uniknąć wywołania trwałego deficytu kalorycznego prowadzącego do utraty wagi. Ta doraźna interwencja nie prowadzi do długotrwałych zaburzeń równowagi żywieniowej. Intensywność ćwiczeń i posiłki będą dostosowane do możliwości i preferencji uczestników. Wszyscy uczestnicy, niezależnie od przypisania do grupy, otrzymają jednorazową konsultację telefoniczną z zarejestrowanym dietetykiem i certyfikowanym fizjologiem ćwiczeń, aby zwiększyć rekrutację i retencję. Wyniki guza zostaną ocenione za pomocą tomografii komputerowej (rozmiar guza) i MRI (nowy marker regresji guza), podczas gdy skutki uboczne leczenia zostaną ocenione za pomocą rezonansu magnetycznego, a objawy leczenia i jakość życia zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza przed, w trakcie i po maksymalnie sześć cykli chemioterapii spójnego protokołu leczenia. Przeżycie wolne od progresji i całkowite przeżycie będzie śledzone przez dwa lata po postawieniu diagnozy.