Diätbeschränkung und übungsinduzierte Anpassungen bei metastasierendem Brustkrebs (DREAM)

Trotz großer Fortschritte in den letzten Jahrzehnten bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium, die zu einer 5-Jahres-Überlebensrate von 89 % führten, gilt metastasierter Brustkrebs aufgrund der Resistenz gegen die meisten verfügbaren Behandlungen immer noch als unheilbar. Daher beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate bei metastasiertem Brustkrebs nur 22 %. Ein Mechanismus für die Resistenz gegen Krebstherapien und die Förderung von Metastasen in soliden Tumoren ist, dass ihr Gefäßsystem beeinträchtigt ist, was eine verminderte Zufuhr von systemischer Therapie und Sauerstoff verursacht. Darüber hinaus kann die Toxizität bei Metastasierungstherapien ziemlich hoch sein, was die erhaltene Dosis begrenzen kann. Sowohl Ernährung als auch Bewegung wurden eingesetzt, um die Toxizität der Behandlung abzuschwächen, aber die vielversprechenden präklinischen Beweise, die ihr Potenzial zur Verbesserung der Wirksamkeit und des Überlebens von Chemotherapien zeigen, wurden beim Menschen nicht untersucht. Zum Beispiel erhöhte eine einzelne Runde Aerobic-Übungen die Durchblutung des Tumors und die Sauerstoffzufuhr erheblich, was darauf hindeutet, dass die Abgabe der Chemotherapie an den Tumor verbessert würde. Kurze Perioden des Fastens oder Kalorienrestriktion scheinen auch sichere und wirksame Strategien zu sein, um das Tumorwachstum zu hemmen und die Wirksamkeit der Chemotherapie zu verbessern, während sie gleichzeitig die Resistenz gegen Chemotherapie in gesunden Zellen fördern. Darüber hinaus kann die Kombination von aerobem Training und Kalorienrestriktion synergistische Effekte auf krebsrelevante Ergebnisse hervorrufen, darunter Körperzusammensetzung, aerobe Fitness, Nüchterninsulin und -glukose, insulinähnlicher Wachstumsfaktor und Tumorpromotorwege.

Studiendesign: Diese Studie wird eine zweiarmige, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie sein, bei der der präklinische Wirksamkeitsnachweis und die klinische Sicherheit und Durchführbarkeit jeder Intervention unabhängig ermittelt wurden. Fünfzig Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer akuten Intervention zugeteilt, die aus einer akuten Kalorieneinschränkung vor und aeroben Übungen während jeder Behandlung von sechs Chemotherapiezyklen besteht, oder der üblichen Behandlung.

Ansatz: Zu den Teilnehmern gehören Erwachsene mit metastasiertem Brustkrebs mit messbaren Metastasen, die eine intravenöse Chemotherapie erhalten. Die Aerobic-Übungsintervention besteht aus einer einzelnen überwachten Sitzung auf dem Liegerad-Ergometer, die gleichzeitig mit jeder Chemotherapie-Infusion durchgeführt wird. Die Diätintervention besteht aus der Bereitstellung von frisch zubereiteten Mahlzeiten in einer Stoffwechselküche mit einem Kaloriengehalt, der 50 % des gemessenen Energiebedarfs entspricht, und einem niedrigen Kohlenhydratgehalt für 48–72 Stunden vor jeder Chemotherapie-Infusion. Die Diätperiode wird von 72 auf 48 Stunden reduziert, wenn <7 Tage zwischen den Infusionen liegen (dh wöchentliche Protokolle), um zu vermeiden, dass ein anhaltendes Kaloriendefizit verursacht wird, das zu Gewichtsverlust führt. Dieser akute Eingriff führt nicht zu langfristigen Ernährungsungleichgewichten. Trainingsintensität und Mahlzeiten werden individuell auf die Fähigkeiten und Vorlieben der Teilnehmer abgestimmt. Alle Teilnehmer erhalten unabhängig von der Gruppenzugehörigkeit eine einmalige telefonische Beratung mit einem registrierten Ernährungsberater und einem zertifizierten Sportphysiologen, um die Rekrutierung und Bindung zu verbessern. Die Tumorergebnisse werden mittels CT-Scan (Tumorgröße) und MRT (neuer Marker für die Tumorregression) beurteilt, während die Nebenwirkungen der Behandlung mittels MRT beurteilt werden und die Behandlungssymptome und die Lebensqualität vor, während und nach bis zu per Fragebogen beurteilt werden sechs Chemotherapiezyklen eines konsistenten Behandlungsprotokolls. Das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben werden zwei Jahre nach der Diagnose verfolgt.