Ruokavalion rajoitukset ja harjoituksen aiheuttamat mukautukset metastasoituneessa rintasyövässä (DREAM)

Huolimatta viime vuosikymmeninä tapahtuneesta merkittävästä edistyksestä varhaisen vaiheen rintasyövän hoidossa, joka on johtanut 89 prosentin 5 vuoden eloonjäämisasteeseen, metastaattista rintasyöpää pidetään edelleen parantumattomana useimpien saatavilla olevien hoitojen vastustuskyvyn vuoksi. Sellaisenaan metastaattisen rintasyövän viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 22%. Yksi mekanismi vastustuskykyyn syöpähoitoja vastaan ​​ja etäpesäkkeiden muodostumisen edistämiseen kiinteissä kasvaimissa on se, että niiden verisuonijärjestelmä on heikentynyt, mikä heikentää systeemisen hoidon ja hapen toimitusta. Lisäksi toksisuus voi olla melko korkea metastaattisilla hoito-ohjelmilla, mikä voi rajoittaa saatua annosta. Sekä ruokavaliota että liikuntaa on käytetty hoidon toksisuuden lieventämiseen, mutta lupaavia prekliinisiä todisteita, jotka osoittavat niiden potentiaalin parantaa kemoterapian tehokkuutta ja eloonjäämistä, ei ole tutkittu ihmisillä. Esimerkiksi yksi aerobinen harjoitus lisäsi merkittävästi kasvaimen verenkiertoa ja hapen toimitusta, mikä viittaa siihen, että kemoterapian toimitus kasvaimeen tehostuisi. Lyhyet paasto- tai kalorirajoitusjaksot näyttävät myös olevan turvallisia ja tehokkaita strategioita tuumorin kasvun estämiseksi ja kemoterapian tehokkuuden lisäämiseksi, samalla kun ne edistävät terveiden solujen vastustuskykyä kemoterapialle. Lisäksi aerobisen harjoittelun ja kalorirajoituksen yhdistäminen voi saada aikaan synergistisiä vaikutuksia syövän kannalta merkittäviin tuloksiin, mukaan lukien kehon koostumus, aerobinen kunto, paastoinsuliini ja glukoosi, insuliinin kaltainen kasvutekijä ja kasvaimen promoottorireitit.

Tutkimuksen suunnittelu: Kun kunkin toimenpiteen prekliiniset todisteet ja kliininen turvallisuus ja toteutettavuus on todettu itsenäisesti, tämä tutkimus on vaiheen II, kaksihaarainen, yksisokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Viisikymmentä potilasta määrätään satunnaisesti akuuttiin hoitoon, joka koostuu sekä kalorirajoituksesta, joka annetaan akuutisti ennen hoitoa, että aerobisesta harjoituksesta kunkin kuuden kemoterapiasyklin hoidon aikana, tai tavanomaiseen hoitoon.

Lähestymistapa: Osallistujia on aikuisia, joilla on metastaattista rintasyöpää, joilla on mitattavissa olevia etäpesäkkeitä ja jotka saavat suonensisäistä kemoterapiaa. Aerobisen harjoituksen interventio koostuu yhdestä valvotusta sykliergometri-istunnosta, joka suoritetaan samanaikaisesti kunkin kemoterapia-infuusion kanssa. Ruokavaliointerventio koostuu aineenvaihduntakeittiössä juuri valmistettujen aterioiden tarjoamisesta, joiden kaloripitoisuus vastaa 50 % mitatusta energiantarpeesta ja joiden hiilihydraattipitoisuus on alhainen 48-72 tunnin ajan ennen jokaista kemoterapia-infuusiota. Ruokavaliojaksoa lyhennetään 72 tunnista 48 tuntiin, kun infuusioiden välillä on alle 7 päivää (eli viikoittaiset protokollat), jotta vältytään jatkuvalta laihtumiseen johtavalta kalorivajeelta. Tämä akuutti väliintulo ei johda pitkäaikaiseen ravitsemukselliseen epätasapainoon. Harjoituksen intensiteetti ja ateriat räätälöidään osallistujien kykyjen ja mieltymysten mukaan. Kaikki osallistujat, ryhmätehtävästä riippumatta, saavat kertaluonteisen puhelinneuvonnan rekisteröidyn ravitsemusterapeutin ja sertifioidun liikuntafysiologin kanssa rekrytoinnin ja pysymisen parantamiseksi. Kasvaintulokset arvioidaan TT-skannauksella (kasvaimen koko) ja MRI:llä (uusi tuumorin regression merkkiaine), kun taas hoidon sivuvaikutukset arvioidaan magneettikuvauksella ja hoidon oireita ja elämänlaatua arvioidaan kyselylomakkeella ennen, sen aikana ja jälkeen asti. kuusi kemoterapiasykliä johdonmukaisella hoitoprotokollalla. Etenemisvapaata ja kokonaiseloonjäämistä seurataan kahden vuoden ajan diagnoosin jälkeen.