Diætrestriktioner og træningsinducerede tilpasninger i metastatisk brystkræft (DREAM)

På trods af store fremskridt i de seneste årtier inden for behandling af brystkræft i tidligt stadie, der har ført til en 89 % 5-års overlevelsesrate, anses metastatisk brystkræft stadig for uhelbredelig på grund af resistens over for de fleste tilgængelige behandlinger. Som sådan er 5-års overlevelsesraten for metastatisk brystkræft kun 22%. En mekanisme for resistens over for cancerterapier og fremme af metastaser i solide tumorer er, at deres vaskulære system er svækket, hvilket forårsager nedsat levering af systemisk terapi og oxygen. Desuden kan toksiciteten være ret høj med metastatiske regimer, hvilket kan begrænse den modtagne dosis. Både diæt og motion er blevet brugt til at dæmpe behandlingstoksicitet, men de lovende prækliniske beviser, der viser deres potentiale til at forbedre kemoterapiens effektivitet og overlevelse, er ikke blevet undersøgt hos mennesker. For eksempel øgede en enkelt omgang aerob træning markant tumorblodgennemstrømning og ilttilførsel, hvilket tyder på, at kemoterapitilførsel til tumoren ville blive forbedret. Korte perioder med faste eller kaloriebegrænsning ser også ud til at være sikre og effektive strategier til at hæmme tumorvækst og øge kemoterapiens effektivitet, samtidig med at de fremmer resistens over for kemoterapi i raske celler. Desuden kan en kombination af aerob træning og kaloriebegrænsning fremkalde synergistiske effekter på resultater, der er relevante for kræft, herunder kropssammensætning, aerob fitness, fastende insulin og glukose, insulinlignende vækstfaktor og tumorpromotorveje.

Studiedesign: Med præklinisk proof-of-princip og klinisk sikkerhed og gennemførlighed af hver intervention uafhængigt etableret, vil denne undersøgelse være et fase II, to-arm, enkeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg. Halvtreds patienter vil blive tilfældigt tildelt en akut intervention bestående af både kaloriebegrænsning administreret akut forud for og aerob træning under hver behandling af seks kemoterapicyklusser, eller til sædvanlig pleje.

Tilgang: Deltagerne vil inkludere voksne med metastatisk brystkræft med målbare metastaser, som vil modtage intravenøs kemoterapi. Den aerobe træningsintervention vil bestå af en enkelt overvåget liggende cyklus ergometer session, der udføres samtidig med hver kemoterapiinfusion. Diætinterventionen består af tilvejebringelse af frisklavede måltider i et metabolisk køkken med kalorieindhold svarende til 50 % af målt energibehov og lavt kulhydratindhold i 48-72 timer forud for hver kemoterapiinfusion. Diætperioden vil blive reduceret fra 72 til 48 timer, når der er <7 dage mellem infusioner (dvs. ugentlige protokoller) for at undgå at inducere et vedvarende kalorieunderskud, der fører til vægttab. Denne akutte indgriben fører ikke til langsigtede ernæringsmæssige ubalancer. Træningsintensitet og måltider vil blive individuelt tilpasset deltagernes evner og præferencer. Alle deltagere, uanset gruppeopgave, vil modtage en engangs telefonkonsultation med en registreret diætist og en certificeret træningsfysiolog for at forbedre rekruttering og fastholdelse. Tumorudfald vil blive vurderet via CT-scanning (tumorstørrelse) og MR (ny markør for tumorregression), mens behandlingsbivirkninger vil blive vurderet ved MR og behandlingssymptomer og livskvalitet vurderes via spørgeskema før, under og efter op til kl. seks kemoterapicyklusser af en konsistent behandlingsprotokol. Progressionsfri og samlet overlevelse vil blive sporet i to år efter diagnosen.