Restrizione dietetica e adattamenti indotti dall'esercizio nel carcinoma mammario metastatico (DREAM)

Nonostante i grandi progressi degli ultimi decenni nel trattamento del carcinoma mammario in stadio iniziale che hanno portato a un tasso di sopravvivenza a 5 anni dell'89%, il carcinoma mammario metastatico è ancora considerato incurabile a causa della resistenza alla maggior parte dei trattamenti disponibili. Pertanto, il tasso di sopravvivenza a 5 anni per il carcinoma mammario metastatico è solo del 22%. Un meccanismo per la resistenza alle terapie antitumorali e la promozione delle metastasi nei tumori solidi è che il loro sistema vascolare è compromesso causando una diminuzione della somministrazione di terapia sistemica e ossigeno. Inoltre, la tossicità può essere piuttosto elevata con regimi metastatici, che possono limitare la dose ricevuta. Sia la dieta che l'esercizio fisico sono stati utilizzati per attenuare la tossicità del trattamento, ma le promettenti prove precliniche che mostrano il loro potenziale per migliorare l'efficacia e la sopravvivenza della chemioterapia non sono state studiate negli esseri umani. Ad esempio, un singolo periodo di esercizio aerobico ha aumentato sostanzialmente il flusso sanguigno del tumore e l'erogazione di ossigeno, suggerendo che l'erogazione della chemioterapia al tumore sarebbe migliorata. Anche brevi periodi di digiuno o restrizione calorica sembrano essere strategie sicure ed efficaci per inibire la crescita del tumore e migliorare l'efficacia della chemioterapia, promuovendo al contempo la resistenza alla chemioterapia nelle cellule sane. Inoltre, la combinazione di esercizio aerobico e restrizione calorica può suscitare effetti sinergici sugli esiti rilevanti per il cancro, tra cui composizione corporea, fitness aerobico, insulina e glucosio a digiuno, fattore di crescita simile all'insulina e percorsi del promotore tumorale.

Disegno dello studio: con la prova di principio preclinica e la sicurezza clinica e la fattibilità di ciascun intervento stabilite in modo indipendente, questo studio sarà uno studio controllato randomizzato di fase II, a due bracci, in singolo cieco. Cinquanta pazienti saranno assegnati in modo casuale a un intervento acuto consistente sia nella restrizione calorica somministrata in modo acuto prima sia nell'esercizio aerobico durante ogni trattamento di sei cicli di chemioterapia o alle cure abituali.

Approccio: i partecipanti includeranno adulti con carcinoma mammario metastatico con metastasi misurabili che riceveranno chemioterapia per via endovenosa. L'intervento di esercizio aerobico consisterà in una singola sessione di cicloergometro sdraiato supervisionato eseguita in concomitanza a ciascuna infusione di chemioterapia. L'intervento dietetico consiste nella fornitura di pasti preparati al momento in una cucina metabolica con contenuto calorico pari al 50% del fabbisogno energetico misurato e basso contenuto di carboidrati per 48-72 ore prima di ogni infusione chemioterapica. Il periodo della dieta sarà ridotto da 72 a 48 ore quando ci sono meno di 7 giorni tra le infusioni (cioè protocolli settimanali) per evitare di indurre un deficit calorico sostenuto che porta alla perdita di peso. Questo intervento acuto non porta a squilibri nutrizionali a lungo termine. L'intensità dell'esercizio e i pasti saranno personalizzati in base alle capacità e alle preferenze dei partecipanti. Tutti i partecipanti, indipendentemente dall'assegnazione del gruppo, riceveranno una consulenza telefonica una tantum con un dietista registrato e un fisiologo dell'esercizio certificato per migliorare il reclutamento e la conservazione. Gli esiti del tumore saranno valutati tramite TAC (dimensioni del tumore) e MRI (nuovo marcatore di regressione tumorale), mentre gli effetti collaterali del trattamento saranno valutati mediante MRI e i sintomi del trattamento e la qualità della vita saranno valutati tramite questionario prima, durante e dopo fino a sei cicli di chemioterapia di un protocollo di trattamento coerente. La sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale saranno monitorate per due anni dopo la diagnosi.