Individualizované podávání warfarinu polymorfismy genů VKORC1 a CYP2C9

Do léčby warfarinovou antikoagulační terapií bylo zařazeno asi 600 pacientů s genovými mutacemi VKORC1 a CYP2C9. Mezi hlavní indikace patří náhrada chlopně, fibrilace síní, plicní embolie atd., náhodně rozdělené do 2 skupin, resp. slepá léčebná metoda, aby se vyhodnotil počet závažných nežádoucích příhod, úpravy TTR a INR u pacientů mezi různými skupinami po třech měsících užívání warfarinu a poté prozkoumal individualizovaný model užívání warfarinu vhodný pro čínskou populaci.

V Bayesovské skupině byla podle genotypu VKORC1 a CYP2C9 vypočtena stabilní dávka pomocí Bayesianského predikčního modelu dávky a první tři léky byly podány v této dávce a následně upraveny na aktuální stabilní dávku podle změny INR. Kontrolní skupina byla zatím podávána tradičním způsobem, to znamená počáteční dávka 2,5 nebo 3 mg/den, která se postupně upravuje na stabilní dávku podle změn INR. Frekvence monitorování INR je: jednou denně od začátku podávání léku do doby propuštění, jednou týdně po propuštění a jednou měsíčně po dosažení stabilní dávky. Dokumentují se podrobné záznamy o počtu dní k dosažení stabilní dávky, hodnotě INR a výskytu nežádoucích účinků a době. Konkrétní kroky jsou následující:

1. lékaři, aby posoudili standard kritérií výběru;
2. získat souhlas pacienta a podepsat potvrzení o informovaném souhlasu;
3. před podáním léku odebrat 2ml antikoagulační krve, vyplnit přihlášku k individualizovanému užívání drogy ve warfarinu a označit experimentální skupinu a kontrolní skupinu;
4. vzorek přidělený laboratoři pro genotypizaci;
5. laboratoř, aby vypočítala předpokládanou stabilní dávku warfarinu a výsledky byly zaslány zpět lékaři do jednoho pracovního dne po obdržení vzorku;
6. v kontrolní skupině bylo léčivo zachováno v pravidelné dávce a první 3 dny experimentální skupiny bylo podáváno v předpokládané dávce;
7. dávkování warfarinu ve dvou skupinách případů upraveno na stabilní dávku podle hodnoty a amplituda úpravy experimentální skupiny se také vztahovala k predikované stabilní dávce.
8. monitorovat INR jednou denně během hospitalizace a u těch, kteří nedostanou stabilní dávku propuštění, sledovat a monitorovat INR jednou týdně, dokud nebude dosaženo stabilní dávky nebo léků po dobu 90 dnů;
9. dokumentovat záznamy klinických studií, včetně každodenního užívání warfarinu, každé zjištění výskytu situace, jako je hodnota INR, krvácení, žilní embolie a další vedlejší účinky.

Nakonec byla podle výsledných parametrů provedena statistická analýza pomocí softwaru SPSS 11.5. Hodnota P < 0,05 byla považována za statisticky významnou.