Geïndividualiseerde toediening van warfarine door polymorfismen van VKORC1- en CYP2C9-genen

Ongeveer 600 patiënten met VKORC1- en CYP2C9-genmutaties werden opgenomen in de behandeling met warfarine-anticoagulantia. De belangrijkste indicaties zijn klepvervanging, boezemfibrilleren, longembolie, enz., willekeurig verdeeld in respectievelijk 2 groepen, de controlegroep (d.w.z. het gebruik van een vaste-dosisgroep), Bayesiaanse modelgroep, het gebruik van enkelvoudige blinde behandelingsmethode, om het aantal ernstige bijwerkingen, TTR- en INR-aanpassingen bij patiënten tussen verschillende groepen te evalueren na drie maanden warfarine te hebben ingenomen, en vervolgens om het geïndividualiseerde drugsgebruiksmodel van warfarine te onderzoeken dat geschikt is voor de Chinese bevolking.

In de Bayesiaanse groep werd, volgens het genotype van VKORC1 en CYP2C9, de stabiele dosis berekend door het dosisvoorspellingsmodel van Bayesian, en de eerste drie geneesmiddelen werden in deze dosis ingenomen en vervolgens aangepast aan de werkelijke stabiele dosis volgens de verandering van INR. Ondertussen werd de controlegroep op de traditionele manier toegediend, dat wil zeggen, de aanvangsdosis is 2,5 of 3 mg/d en wordt geleidelijk aangepast tot een stabiele dosis volgens veranderingen in de INR. De controlefrequentie van INR is: eenmaal per dag vanaf het begin van het medicijn tot het moment van ontslag, eenmaal per week na ontslag en eenmaal per maand nadat de stabiele dosis is bereikt. Gedetailleerde registraties van het aantal dagen om een ​​stabiele dosis te bereiken, de INR-waarde en het optreden van bijwerkingen en de tijd worden gedocumenteerd. De concrete stappen zijn als volgt:

1. clinici om de kwaliteit van de selectiecriteria te beoordelen;
2. om de toestemming van de patiënt te verkrijgen en een geïnformeerde toestemmingsverklaring te ondertekenen;
3. om 2 ml antistollingsbloed vóór het medicijn te verzamelen, het aanvraagformulier in te vullen voor geïndividualiseerd medicijngebruik in warfarine en de experimentele groep en controlegroep aan te geven;
4. het specimen toegewezen aan het laboratorium voor Genotypering;
5. laboratorium om de voorspelde stabiele dosis warfarine te berekenen en de resultaten binnen één werkdag na ontvangst van het monster terug te sturen naar de clinicus;
6. in de controlegroep werd het medicijn in de normale dosis behouden en de eerste 3 dagen van de experimentele groep toegediend in de voorspelde dosis;
7. de dosering van warfarine in de twee groepen gevallen aangepast aan de stabiele dosis volgens de waarde, en de aanpassingsamplitude van de experimentele groep verwees ook naar de voorspelde stabiele dosis.
8. om de INR één keer per dag te controleren tijdens ziekenhuisopname, en voor degenen die geen stabiele dosis ontslag krijgen, de INR één keer per week opvolgen en controleren totdat een stabiele dosis of medicatie gedurende 90 dagen is verkregen;
9. om klinische proefverslagen te documenteren, inclusief het dagelijkse gebruik van warfarine, elke detectie van het uiterlijk van de situatie zoals INR-waarde, bloeding, veneuze embolie en andere bijwerkingen.

Ten slotte werden volgens de uitkomstparameters statistische analyses uitgevoerd met SPSS 11.5-software. Een waarde van P < 0,05 werd als statistisch significant beschouwd.