Индивидуальное введение варфарина с учетом полиморфизма генов VKORC1 и CYP2C9

Около 600 пациентов с мутациями генов VKORC1 и CYP2C9 были включены в лечение антикоагулянтной терапией варфарином. Основные показания включают протезирование клапана, мерцательную аритмию, эмболию легочной артерии и т. д., случайным образом разделенные на 2 группы, соответственно, контрольная группа (то есть группа с применением фиксированной дозы), группа байесовской модели, применение однократного слепой метод лечения, чтобы оценить количество основных нежелательных явлений, корректировки TTR и INR у пациентов между различными группами после трех месяцев приема варфарина, а затем изучить индивидуализированную модель применения варфарина, подходящую для населения Китая.

В байесовской группе, в соответствии с генотипом VKORC1 и CYP2C9, стабильная доза была рассчитана с помощью байесовской модели прогнозирования дозы, и первые три препарата принимались в этой дозе, а затем корректировались до фактической стабильной дозы в соответствии с изменением индийских рупий. В то же время контрольной группе вводили традиционным способом, то есть начальная доза составляла 2,5 или 3 мг/сут и постепенно доводили до стабильной дозы в соответствии с изменениями МНО. Частота мониторинга МНО составляет: один раз в сутки с начала приема препарата до момента выписки, один раз в неделю после выписки и один раз в месяц после получения стабильной дозы. Подробные записи количества дней до достижения стабильной дозы, значения МНО и возникновения побочных эффектов и времени документируются. Конкретные шаги следующие:

1. клиницисты оценивают стандарт критериев отбора;
2. получить согласие пациента и подписать акт информированного согласия;
3. перед введением препарата набрать 2 мл антикоагулянтной крови, заполнить заявку на индивидуальное применение препарата в варфарине, указать экспериментальную группу и контрольную группу;
4. образец, переданный в лабораторию для генотипирования;
5. лаборатория для расчета прогнозируемой стабильной дозы варфарина и предоставления результатов врачу в течение одного рабочего дня после получения образца;
6. в контрольной группе препарат сохраняли в обычной дозе, а в первые 3 дня экспериментальной группы вводили в прогнозируемой дозе;
7. дозировка варфарина в двух группах случаев скорректирована до стабильной дозы в соответствии со значением, и амплитуда корректировки экспериментальной группы также относится к прогнозируемой стабильной дозе.
8. контролировать МНО один раз в день во время госпитализации, а тем, кто не получает стабильную дозу при выписке, наблюдать и контролировать МНО один раз в неделю до тех пор, пока не будет получена стабильная доза или лекарство в течение 90 дней;
9. документировать записи клинических испытаний, включая ежедневное использование варфарина, каждое обнаружение возникновения ситуации, такой как значение МНО, кровотечение, венозная эмболия и другие побочные эффекты.

Наконец, в соответствии с параметрами результата статистический анализ был выполнен с помощью программного обеспечения SPSS 11.5. Значение P <0,05 считалось статистически значимым.