Administration individualisée de warfarine par polymorphismes des gènes VKORC1 et CYP2C9

Environ 600 patients porteurs de mutations des gènes VKORC1 et CYP2C9 ont été inclus dans le traitement par anticoagulant warfarine. Les principales indications comprennent le remplacement valvulaire, la fibrillation auriculaire, l'embolie pulmonaire, etc., divisés au hasard en 2 groupes, respectivement, le groupe témoin (c'est-à-dire l'utilisation d'un groupe à dose fixe), le groupe modèle bayésien, l'utilisation d'un seul méthode de traitement en aveugle, pour évaluer le nombre d'événements indésirables majeurs, les ajustements du TTR et de l'INR chez les patients entre différents groupes après trois mois de prise de warfarine, puis pour explorer le modèle d'utilisation individualisée de la warfarine adapté à la population chinoise.

Dans le groupe bayésien, selon le génotype de VKORC1 et CYP2C9, la dose stable a été calculée par le modèle de prédiction de dose de Bayesian, et les trois premiers médicaments ont été pris à cette dose, puis ajustés à la dose stable réelle en fonction du changement de l'INR. Pendant ce temps, le groupe témoin a été administré selon la voie traditionnelle, c'est-à-dire que la dose initiale est de 2,5 ou 3 mg/j et est progressivement ajustée à une dose stable en fonction des changements d'INR. La fréquence de surveillance de l'INR est : une fois par jour depuis le début du médicament jusqu'au moment de la sortie, une fois par semaine après la sortie et une fois par mois après l'obtention de la dose stable. Des enregistrements détaillés du nombre de jours pour atteindre une dose stable, de la valeur de l'INR et de l'apparition d'effets secondaires et du temps sont documentés. Les étapes concrètes sont les suivantes :

1. des cliniciens pour juger de la qualité des critères de sélection ;
2. obtenir le consentement du patient et signer un certificat de consentement éclairé ;
3. prélever 2ml de sang anticoagulant avant le médicament, remplir le formulaire de demande d'usage médicamenteux individualisé à la warfarine, et indiquer le groupe expérimental et le groupe contrôle ;
4. le spécimen confié au laboratoire de Génotypage ;
5. laboratoire pour calculer la dose de warfarine stable prévue et les résultats transmis au clinicien dans un délai d'un jour ouvrable après réception de l'échantillon ;
6. dans le groupe témoin, le médicament retenu à la dose régulière, et les 3 premiers jours du groupe expérimental administré à la dose prédite ;
7. la posologie de la warfarine dans les deux groupes de cas ajustée à la dose stable en fonction de la valeur, et l'amplitude d'ajustement du groupe expérimental se réfère également à la dose stable prédite.
8. surveiller l'INR une fois par jour pendant l'hospitalisation, et pour ceux qui ne reçoivent pas une dose stable de sortie, suivre et surveiller l'INR une fois par semaine jusqu'à ce qu'une dose ou un médicament stable soit obtenu pendant 90 jours ;
9. pour documenter les dossiers d'essais cliniques, y compris l'utilisation quotidienne de la warfarine, chaque détection de l'apparition de la situation comme la valeur de l'INR, les saignements, l'embolie veineuse et d'autres effets secondaires.

Enfin, selon les paramètres des résultats, une analyse statistique a été effectuée avec le logiciel SPSS 11.5. Une valeur de P < 0,05 était considérée comme statistiquement significative.