Administración individualizada de warfarina por polimorfismos de los genes VKORC1 y CYP2C9

Alrededor de 600 pacientes con mutaciones en los genes VKORC1 y CYP2C9 se incluyeron en el tratamiento de la terapia anticoagulante con warfarina. Las principales indicaciones incluyen reemplazo de válvula, fibrilación auricular, embolia pulmonar, etc., divididas aleatoriamente en 2 grupos, respectivamente, el grupo de control (es decir, el grupo de uso de dosis fija), el grupo de modelo bayesiano, el uso de monodosis método de tratamiento a ciegas, para evaluar el número de eventos adversos importantes, los ajustes de TTR e INR en pacientes entre diferentes grupos después de tres meses de tomar warfarina, y luego explorar el modelo de uso individualizado de warfarina adecuado para la población china.

En el grupo bayesiano, de acuerdo con el genotipo de VKORC1 y CYP2C9, la dosis estable se calculó mediante el modelo de predicción de dosis de Bayesian, y los primeros tres medicamentos se tomaron a esta dosis y luego se ajustaron a la dosis estable real de acuerdo con el cambio. de INR. Por su parte, el grupo control se administró de la forma tradicional, es decir, la dosis inicial es de 2,5 o 3 mg/d y se va ajustando paulatinamente a una dosis estable según cambios del INR. La frecuencia de monitorización del INR es: una vez al día desde el inicio del fármaco hasta el momento del alta, una vez a la semana después del alta y una vez al mes después de obtener la dosis estable. Se documentan registros detallados de la cantidad de días para alcanzar una dosis estable, el valor de INR y la aparición de efectos secundarios y el tiempo. Los pasos concretos son los siguientes:

1. médicos para juzgar el estándar de los criterios de selección;
2. obtener el consentimiento del paciente y firmar un certificado de consentimiento informado;
3. recoger 2ml de sangre anticoagulante antes del fármaco, cumplimentar el formulario de solicitud de uso individualizado de fármaco en warfarina, e indicar el grupo experimental y el grupo control;
4. el espécimen asignado al laboratorio para Genotipado;
5. laboratorio para calcular la dosis de warfarina estable predicha y los resultados se envían al médico dentro de un día hábil después de recibir la muestra;
6. en el grupo control se retuvo el fármaco a la dosis habitual, y los primeros 3 días del grupo experimental se administró a la dosis predicha;
7. la dosis de warfarina en los dos grupos de casos se ajustó a la dosis estable según el valor, y la amplitud de ajuste del grupo experimental también se refirió a la dosis estable prevista.
8. monitorear el INR una vez al día durante la hospitalización, ya quienes no reciban una dosis estable de alta, hacer seguimiento y monitorear el INR una vez por semana hasta obtener una dosis o medicamento estable por 90 días;
9. para documentar registros de ensayos clínicos, incluido el uso diario de warfarina, cada detección de la aparición de la situación como valor INR, sangrado, embolia venosa y otros efectos secundarios.

Finalmente, de acuerdo con los parámetros de resultado, el análisis estadístico se realizó con el software SPSS 11.5. Un valor de P < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.