Individualiseret administration af Warfarin ved polymorfismer af VKORC1- og CYP2C9-gener

Omkring 600 patienter med VKORC1- og CYP2C9-genmutationer blev inkluderet i behandlingen af ​​warfarin-antikoagulantbehandling. De vigtigste indikationer omfatter klapudskiftning, atrieflimren, lungeemboli osv., tilfældigt opdelt i 2 grupper, henholdsvis kontrolgruppen (dvs. brugen af ​​fastdosisgruppen), Bayesian-modelgruppen, brugen af ​​enkelt- blind behandlingsmetode, for at evaluere antallet af større uønskede hændelser, TTR- og INR-justeringer hos patienter mellem forskellige grupper efter tre måneders indtagelse af warfarin, og derefter for at udforske den individualiserede stofbrugsmodel af warfarin, der er egnet til den kinesiske befolkning.

I Bayesian-gruppen, ifølge genotypen af ​​VKORC1 og CYP2C9, blev den stabile dosis beregnet ved hjælp af Bayesian-dosisforudsigelsesmodellen, og de første tre lægemidler blev taget i denne dosis og derefter justeret til den faktiske stabile dosis i henhold til ændringen af INR. I mellemtiden blev kontrolgruppen administreret på den traditionelle måde, dvs. startdosis er 2,5 eller 3 mg/d og justeres gradvist til en stabil dosis i henhold til ændringer i INR. Overvågningshyppigheden af ​​INR er: én gang dagligt fra begyndelsen af ​​lægemidlet til udskrivelsestidspunktet, én gang om ugen efter udskrivelsen og én gang om måneden efter, at den stabile dosis er opnået. Der dokumenteres detaljerede registreringer af antallet af dage til at nå en stabil dosis, INR-værdien og forekomsten af ​​bivirkninger og tid. De konkrete trin er som følger:

1. klinikere til at bedømme standarden for udvælgelseskriterierne;
2. at indhente samtykke fra patienten og underskrive en informeret samtykkeerklæring;
3. for at indsamle 2 ml antikoagulerende blod før lægemidlet, udfyld ansøgningsskemaet for individualiseret lægemiddelbrug i warfarin og angiv forsøgsgruppe og kontrolgruppe;
4. den prøve, der er tildelt laboratoriet for genotyping;
5. laboratoriet for at beregne den forudsagte stabile warfarindosis og resultaterne tilbagesendt til klinikeren inden for en arbejdsdag efter modtagelse af prøven;
6. i kontrolgruppen blev lægemidlet tilbageholdt ved den almindelige dosis, og de første 3 dage af forsøgsgruppen administreret i den forudsagte dosis;
7. doseringen af ​​warfarin i de to grupper af tilfælde justeret til den stabile dosis i henhold til værdien, og justeringsamplituden af ​​forsøgsgruppen refererede også til den forudsagte stabile dosis.
8. at overvåge INR én gang dagligt under hospitalsindlæggelse, og til dem, der ikke modtager en stabil udskrivningsdosis, følge op og monitorere INR én gang om ugen, indtil en stabil dosis eller medicin opnås i 90 dage;
9. at dokumentere kliniske forsøgsjournaler, herunder den daglige brug af warfarin, hver påvisning af situationens udseende som INR-værdi, blødning, venøs emboli og andre bivirkninger.

Endelig, i henhold til udfaldsparametrene, blev statistisk analyse udført med SPSS 11.5-software. En værdi på P < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.