Individualisierte Verabreichung von Warfarin durch Polymorphismen der Gene VKORC1 und CYP2C9

Etwa 600 Patienten mit VKORC1- und CYP2C9-Genmutationen wurden in die Behandlung mit der gerinnungshemmenden Warfarin-Therapie einbezogen. Zu den Hauptindikationen gehören Klappenersatz, Vorhofflimmern, Lungenembolie usw., die nach dem Zufallsprinzip in zwei Gruppen eingeteilt werden: die Kontrollgruppe (d. h. die Gruppe mit fester Dosis), die Bayesian-Modell-Gruppe und die Gruppe mit Einzeldosis. Blindbehandlungsmethode, um die Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse sowie TTR- und INR-Anpassungen bei Patienten zwischen verschiedenen Gruppen nach dreimonatiger Einnahme von Warfarin zu bewerten und anschließend das individualisierte Drogenkonsummodell von Warfarin zu untersuchen, das für die chinesische Bevölkerung geeignet ist.

In der Bayes'schen Gruppe wurde die stabile Dosis entsprechend dem Genotyp von VKORC1 und CYP2C9 mithilfe des Bayes'schen Dosisvorhersagemodells berechnet, und die ersten drei Medikamente wurden in dieser Dosis eingenommen und dann entsprechend der Änderung an die tatsächliche stabile Dosis angepasst von INR. In der Zwischenzeit wurde die Kontrollgruppe auf herkömmliche Weise verabreicht, d. h. die Anfangsdosis beträgt 2,5 oder 3 mg/Tag und wird je nach INR-Änderung schrittweise auf eine stabile Dosis angepasst. Die Häufigkeit der INR-Überwachung beträgt: einmal täglich vom Beginn der Medikamenteneinnahme bis zum Zeitpunkt der Entlassung, einmal pro Woche nach der Entlassung und einmal im Monat nach Erreichen der stabilen Dosis. Detaillierte Aufzeichnungen über die Anzahl der Tage bis zum Erreichen einer stabilen Dosis, den INR-Wert sowie das Auftreten von Nebenwirkungen und die Zeit werden dokumentiert. Die konkreten Schritte sind wie folgt:

1. Ärzte sollen den Standard der Auswahlkriterien beurteilen;
2. die Einwilligung des Patienten einzuholen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
3. Um vor der Einnahme des Medikaments 2 ml gerinnungshemmendes Blut zu entnehmen, füllen Sie das Antragsformular für den individuellen Drogenkonsum in Warfarin aus und geben Sie die Versuchsgruppe und die Kontrollgruppe an.
4. die dem Labor zur Genotypisierung zugewiesene Probe;
5. Labor zur Berechnung der vorhergesagten stabilen Warfarin-Dosis und Rückmeldung der Ergebnisse an den Kliniker innerhalb eines Arbeitstages nach Erhalt der Probe;
6. In der Kontrollgruppe wurde das Arzneimittel in der regulären Dosis belassen und in den ersten drei Tagen der Versuchsgruppe in der vorhergesagten Dosis verabreicht.
7. Die Warfarin-Dosis in den beiden Fallgruppen wurde entsprechend dem Wert an die stabile Dosis angepasst, und die Anpassungsamplitude der Versuchsgruppe bezog sich auch auf die vorhergesagte stabile Dosis.
8. die INR während des Krankenhausaufenthalts einmal täglich zu überwachen und bei Patienten, die nach der Entlassung keine stabile Dosis erhalten, die INR einmal pro Woche nachzuverfolgen und zu überwachen, bis eine stabile Dosis oder ein stabiles Medikament für 90 Tage erhalten wird;
9. zur Dokumentation klinischer Studienaufzeichnungen, einschließlich der täglichen Einnahme von Warfarin, jeder Feststellung des Auftretens der Situation wie INR-Wert, Blutungen, Venenembolie und anderer Nebenwirkungen.

Schließlich wurde entsprechend den Ergebnisparametern eine statistische Analyse mit der Software SPSS 11.5 durchgeführt. Ein Wert von P < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen.