Radioterapie mnohočetných mozkových metastáz pomocí AGuIX® (NANORAD2)
10. září 2026 aktualizováno: University Hospital, Grenoble
Radioterapie mnohočetných mozkových metastáz pomocí AGuIX® nanočástic na bázi polysiloxanu s chelátovým gadolinium: prospektivní randomizovaná klinická studie fáze II.
Toto je prospektivní randomizovaná otevřená zaslepená klinická studie fáze II. Studie bude adaptivní: po zařazení 20 pacientů do každého ramene léčby (WBRT a AGuIX® + WBRT je plánována průběžná analýza), aby se vybrala a pokračovala studie se skupinou (skupinami), které vykazují nejlepší míru odezvy na experimentální ošetření (AGuIX® + WBRT).
Hlavní koncový bod bude vyhodnocen zaslepenou komisí pro koncové body.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výskyt mozkových metastáz je běžnou událostí v historii rakoviny a negativně ovlivňuje délku života pacientů. Jejich výskyt se pohybuje mezi 15 a 50 % podle histologických typů. Chirurgie, stereotaktická radiochirurgie, radioterapie a chemoterapie jsou hlavními léčebnými postupy, které se v současnosti nabízejí.
U pacientů s mnohočetnými mozkovými metastázami zůstává standardem péče radiační terapie celého mozku (WBRT). Medián celkového přežití je však méně než 6 měsíců a je třeba vyvinout nové přístupy ke zlepšení léčby těchto pacientů.
V této souvislosti je slabá kontrola onemocnění způsobena třemi hlavními faktory: multiplicitou mozkových lézí, radiorezistencí určitých histologií a špatnou distribucí cytotoxických látek v mozkových metastázách.
Velmi zajímavé je zde použití radiosenzibilizačních činidel. Radiosenzibilizační činidlo vybrané v této studii je AGuIX®. Jedná se o nanočástici na bázi gadolinium-chelatovaného polysiloxanu vyvinutou společností NH TherAguix pro její teranostické vlastnosti (radiosenzibilizace a diagnostika multimodálním zobrazováním). Preklinické studie prokázaly radiosenzibilizační účinek AGuIX® in vivo na 8 modelech nádorů xenoimplantovaných u hlodavců, a zejména u nádorů mozku.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
106
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33000
- CRLCC - Institut Bergonié
-
Caen, Francie, 14000
- Crlcc Francois Baclesse
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francie, 75651
- La Pitié Salpêtrière - Charles Foix
-
Strasbourg, Francie, 67085
- Crlcc Paul Strauss
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine ALEXIS VAUTRIN
-
-
France
-
Lyon, France, Francie, 69495
- Hospices Civils de Lyon-Hôpital Lyon Sud
-
Saint-Cloud, France, Francie, 92210
- Institut Curie Saint Cloud
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Francie, 34298
- Institut Régional du Cancer
-
Toulouse, Occitanie, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole Radiothérapie
-
-
Rhones Alpes
-
Lyon, Rhones Alpes, Francie, 69373
- Centre Leon Berard Lyon
-
-
Rhones-Alpes
-
Annecy, Rhones-Alpes, Francie, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Grenoble, Rhones-Alpes, Francie, 38700
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s mozkovými metastázami z histologicky potvrzeného solidního nádoru, způsobilí pro WBRT
- Minimálně 18 let
- Podepsaný informovaný souhlas po informování pacienta
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-2
Extrakraniální onemocnění:
- Kompletní nebo částečná odpověď nebo stabilita při systémové léčbě
- Žádné extrakraniální onemocnění
- Nebo první linie léčby
- Očekávaná délka života delší než 6 týdnů
- Účinná metoda antikoncepce pro všechny pacientky ve fertilním věku
- Přidružený k systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Leptomeningeální metastázy
- Důkaz metastázy s nedávným velkým krvácením
- Progresivní a ohrožující extrakraniální onemocnění při systémové léčbě
- Předchozí lebeční ozařování (kromě stereotaktického ozařování)
- Známá kontraindikace, citlivost nebo alergie na gadolinium
- Známá kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí
- Renální insuficience (rychlost glomerulární filtrace ≤ 50 ml/min/1,73 m²)
- Těhotenství nebo kojení
- Předmět pod správní nebo soudní kontrolou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AGuIX® + radiační terapie celého mozku
Zásah: Lék: AGuIX® + WBRT Ostatní jména: Nanočástice na bázi polysiloxanu s chelátem gadolinia 3 intravenózní injekce po 100 mg/kg
|
3 intravenózní injekce v dávce 100 mg/kg
Ostatní jména:
30 Gy v 10 frakcích po 3 Gy během 2-3 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Radiační terapie celého mozku
Intervence: Radiace: Radiační terapie celého mozku (WBRT) 30 Gy v 10 frakcích po 3 Gy během 2-3 týdnů
|
30 Gy v 10 frakcích po 3 Gy během 2-3 týdnů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejlepší objektivní míra intrakraniální odpovědi – intent-to-treat
Časové okno: v 6 týdnech
|
Hodnocení odpovědi mozkových metastáz podle kritérií RECIST v1.1 (nebo modifikovaného RECIST) pomocí MRI, s centralizovaným čtením MRI
|
v 6 týdnech
|
|
Nejlepší objektivní míra intrakraniální odpovědi – intent-to-treat
Časové okno: ve 3 měsících
|
Hodnocení odpovědi mozkových metastáz podle kritérií RECIST v1.1 (nebo modifikovaného RECIST) pomocí MRI, s centralizovaným čtením MRI
|
ve 3 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: v D0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
Skóre testu kvality života EORTC QLQ C30
|
v D0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
|
Hodnocení kvality života
Časové okno: v den 0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
Skóre testu kvality života EORTC QLQ BN20
|
v den 0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
|
Neurokognitivní hodnocení
Časové okno: v den 0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
Neurokognitivní test (MoCA)
|
v den 0, 6 týdnů, 3, 6, 9, 12 měsíců
|
|
Nejlepší objektivní míra intrakraniální odpovědi – podle protokolu
Časové okno: v 6 týdnech a 3 měsících
|
Hodnocení odpovědi mozkových metastáz na populaci podle protokolu, podle kritérií RECIST v1.1 (nebo modifikovaného RECIST), pomocí MRI s centralizovaným čtením
|
v 6 týdnech a 3 měsících
|
|
Hodnocení míry intrakraniální odpovědi
Časové okno: po dobu 12 měsíců
|
Hodnocení odpovědi mozkových metastáz podle RANO na kritéria RECIST v1.1 a jako vývoj součtu nejdelších průměrů (pro všechny metastázy se součtem průměrů > 1 cm), pomocí MRI, v 6 týdnech a 3, 6 , 9 a 12 měsíců
|
po dobu 12 měsíců
|
|
Hodnocení individuální odpovědi metastáz
Časové okno: v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Hodnocení individuální odpovědi mozkových metastáz, pro všechny metastázy se součtem průměrů > 1 cm, pomocí MRI frekvence
|
v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
Intrakraniální přežití bez progrese
Časové okno: ve 12 měsících
|
Hodnocení doby mezi zahájením léčby a výskytem intrakraniální progrese nebo neurologické smrti
|
ve 12 měsících
|
|
Přežití bez intrakraniální progrese, přežití mozku
Časové okno: ve 12 měsících
|
Smrt související s progresí mozkových metastáz
|
ve 12 měsících
|
|
Celkové přežití
Časové okno: ve 12 měsících
|
Smrt
|
ve 12 měsících
|
|
Změna závislosti na steroidech
Časové okno: v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Hlášení denní dávky steroidů
|
v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
Hlášení nežádoucích účinků podle typu, frekvence a závažnosti pro obě léčby (WBRT a AGuIX® + WBRT)
|
v 6 týdnech a 3, 6, 9 a 12 měsících
|
|
MRI studie distribuce produktu v mozkových metastázách
Časové okno: Den 0
|
MRI hodnocení zvýšení kontrastu v D0 po injekci AGuIX®
|
Den 0
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Camille VERRY, MD, University Hospital, Grenoble
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Le Duc G, Miladi I, Alric C, Mowat P, Brauer-Krisch E, Bouchet A, Khalil E, Billotey C, Janier M, Lux F, Epicier T, Perriat P, Roux S, Tillement O. Toward an image-guided microbeam radiation therapy using gadolinium-based nanoparticles. ACS Nano. 2011 Dec 27;5(12):9566-74. doi: 10.1021/nn202797h. Epub 2011 Nov 9.
- Lux F, Tran VL, Thomas E, Dufort S, Rossetti F, Martini M, Truillet C, Doussineau T, Bort G, Denat F, Boschetti F, Angelovski G, Detappe A, Cremillieux Y, Mignet N, Doan BT, Larrat B, Meriaux S, Barbier E, Roux S, Fries P, Muller A, Abadjian MC, Anderson C, Canet-Soulas E, Bouziotis P, Barberi-Heyob M, Frochot C, Verry C, Balosso J, Evans M, Sidi-Boumedine J, Janier M, Butterworth K, McMahon S, Prise K, Aloy MT, Ardail D, Rodriguez-Lafrasse C, Porcel E, Lacombe S, Berbeco R, Allouch A, Perfettini JL, Chargari C, Deutsch E, Le Duc G, Tillement O. AGuIX(R) from bench to bedside-Transfer of an ultrasmall theranostic gadolinium-based nanoparticle to clinical medicine. Br J Radiol. 2019 Jan;92(1093):20180365. doi: 10.1259/bjr.20180365. Epub 2018 Sep 18.
- Verry C, Dufort S, Barbier EL, Montigon O, Peoc'h M, Chartier P, Lux F, Balosso J, Tillement O, Sancey L, Le Duc G. MRI-guided clinical 6-MV radiosensitization of glioma using a unique gadolinium-based nanoparticles injection. Nanomedicine (Lond). 2016 Sep;11(18):2405-17. doi: 10.2217/nnm-2016-0203. Epub 2016 Aug 16.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. března 2019
Primární dokončení (Aktuální)
30. září 2024
Dokončení studie (Aktuální)
18. června 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. prosince 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
28. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
15. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. září 2026
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 38RC18.085
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
The provision of patient-level individualized databases (= pseudonymized data) may only be carried out within an appropriate regulatory and contractual framework to ensure compliance with applicable regulations (including the GDPR).
Consequently, the data cannot be made freely available; however, you may contact the sponsor (CHUGA) with any requests for access to the data using the following addresses: juristerecherche@chu-grenoble.fr,
ArcPromoteur@chu-grenoble.fr, AccueilRecherche@chu-grenoble.fr .
This allows to review requests to determine how to respond to them in full compliance with the law, particularly in accordance with regulations regarding the protection of personal data.
Časový rámec sdílení IPD
Availability date: from the moment that the regulatory and contractual framework has been approved by CHUGA.
End date: Subject to applicable regulations, the data will be made available for as long as necessary to achieve the scientific objectives.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Anyone who would like to access to study data and/or study documents should be submitted the request to the sponsor via juristerecherche@chu-grenoble.fr,
ArcPromoteur@chu-grenoble.fr and/or AccueilRecherche@chu-grenoble.fr.
Any data sharing will be subject to the implementation of an appropriate legal and contractual framework, including, where applicable, the execution of a data access agreement, and must fully comply with French regulations on personal data protection (including the French Data Protection Act and applicable CNIL reference methodologies, MR001 for the present clinical trial), the EU General Data Protection Regulation, and the terms of the informed consent provided by participants.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .