Strålebehandling af multiple hjernemetastaser ved hjælp af AGuIX® (NANORAD2)
10. september 2026 opdateret af: University Hospital, Grenoble
Strålebehandling af multiple hjernemetastaser ved hjælp af AGuIX® Gadolinium-chelaterede polysiloxan-baserede nanopartikler: et prospektivt randomiseret fase II klinisk forsøg.
Dette er et prospektivt, randomiseret åbent blindt endepunkt fase II klinisk forsøg. Studiet vil være adaptivt: en interimsanalyse er planlagt efter indskrivning af 20 patienter i hver behandlingsarm (WBRT og AGuIX® + WBRT), for at udvælge og fortsætte undersøgelsen med gruppe(r), der præsenterer den bedste responsrate på det eksperimentelle behandling (AGuIX® + WBRT).
Hovedendepunktet vil blive evalueret af en blindet effektudvalg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af hjernemetastaser er en almindelig begivenhed i kræfthistorien og påvirker patienternes forventede levetid negativt. Deres forekomst varierer mellem 15 og 50% i henhold til de histologiske typer. Kirurgi, stereotaktisk strålekirurgi, strålebehandling og kemoterapi er de vigtigste behandlinger, der i øjeblikket foreslås.
For patienter med flere hjernemetastaser er helhjernestrålebehandling (WBRT) fortsat standardbehandlingen. Imidlertid er den gennemsnitlige samlede overlevelse mindre end 6 måneder, og der skal udvikles nye tilgange for at forbedre behandlingen af disse patienter.
I denne sammenhæng kommer den svage kontrol af sygdommen fra tre hovedfaktorer: mangfoldigheden af hjernelæsioner, radioresistens af visse histologier og den dårlige fordeling af cytotoksiske midler i hjernemetastaser.
Anvendelsen af radiosensibiliserende midler er her af stor interesse. Det radiosensibiliserende middel, der er valgt i denne undersøgelse, er AGuIX®. Det er en Gadolinium-chelateret polysiloxanbaseret nanopartikel udviklet af firmaet NH TherAguix for dets termanostiske egenskaber (radiosensibilisering og diagnose ved multimodal billeddannelse). Prækliniske undersøgelser har vist den radiosensibiliserende effekt af AGuIX® in vivo i 8 tumormodeller xenotransplanteret i gnavere, og især i hjernetumorer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
106
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33000
- CRLCC - Institut Bergonié
-
Caen, Frankrig, 14000
- Crlcc Francois Baclesse
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Paris, Frankrig, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Frankrig, 75651
- La Pitié Salpêtrière - Charles Foix
-
Strasbourg, Frankrig, 67085
- Crlcc Paul Strauss
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine ALEXIS VAUTRIN
-
-
France
-
Lyon, France, Frankrig, 69495
- Hospices Civils de Lyon-Hôpital Lyon Sud
-
Saint-Cloud, France, Frankrig, 92210
- Institut Curie Saint Cloud
-
-
Occitanie
-
Montpellier, Occitanie, Frankrig, 34298
- Institut Régional du Cancer
-
Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059
- Institut Claudius Regaud Institut Universitaire du Cancer Toulouse Oncopole Radiothérapie
-
-
Rhones Alpes
-
Lyon, Rhones Alpes, Frankrig, 69373
- Centre Leon Berard Lyon
-
-
Rhones-Alpes
-
Annecy, Rhones-Alpes, Frankrig, 74374
- Centre Hospitalier Annecy Genevois
-
Grenoble, Rhones-Alpes, Frankrig, 38700
- Centre Hospitalier Universitaire Grenoble-Alpes
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med hjernemetastaser, fra en histologisk bekræftet solid tumor, kvalificeret til WBRT
- Mindst 18 år gammel
- Underskrevet informeret samtykke efter at have informeret patienten
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0-2
Ekstrakraniel sygdom:
- Fuldstændig eller delvis respons eller stabilitet under systemisk behandling
- Ingen ekstrakraniel sygdom
- Eller første behandlingslinje
- Forventet levetid større end 6 uger
- Effektiv præventionsmetode til alle patienter i den fødedygtige alder
- Tilknyttet en social sikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Leptomeningeal metastase
- Bevis på metastaser med nylig stor blødning
- Progressiv og truende ekstrakraniel sygdom under systemisk behandling
- Tidligere kraniebestråling (undtagen stereotaktisk bestråling)
- Kendt kontraindikation, følsomhed eller allergi over for gadolinium
- Kendt kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse
- Nyreinsufficiens (glomerulær filtrationshastighed ≤ 50 ml/min/1,73 m²)
- Graviditet eller amning
- Emne under administrativ eller retlig kontrol
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AGuIX® + strålebehandling af hele hjernen
Intervention: Lægemiddel: AGuIX® + WBRT Andre navne: Gadolinium-chelaterede polysiloxanbaserede nanopartikler 3 intravenøse injektioner med 100 mg/kg
|
3 intravenøs injektion med 100 mg/kg
Andre navne:
30 Gy i 10 fraktioner af 3 Gy over 2-3 uger
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Stråleterapi for hele hjernen
Intervention: Stråling: Helhjernestrålebehandling (WBRT) 30 Gy i 10 fraktioner af 3 Gy over 2-3 uger
|
30 Gy i 10 fraktioner af 3 Gy over 2-3 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bedste objektive intrakranielle responsrate - intention-to-treat
Tidsramme: ved 6 uger
|
Evaluering af hjernemetastaserespons i henhold til RECIST v1.1 kriterier (eller modificeret RECIST) ved MR, med MR centraliseret aflæsning
|
ved 6 uger
|
|
Bedste objektive intrakranielle responsrate - intention-to-treat
Tidsramme: på 3 måneder
|
Evaluering af hjernemetastaserespons i henhold til RECIST v1.1 kriterier (eller modificeret RECIST) ved MR, med MR centraliseret aflæsning
|
på 3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: ved D0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
Livskvalitetstestscore EORTC QLQ C30
|
ved D0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
|
Evaluering af livskvalitet
Tidsramme: på dag 0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
Livskvalitetstestscore EORTC QLQ BN20
|
på dag 0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
|
Neurokognitiv evaluering
Tidsramme: på dag 0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
Neurokognitiv test (MoCA)
|
på dag 0, 6 uger, 3, 6, 9, 12 måneder
|
|
Bedste objektive intrakranielle responsrate - pr. protokol
Tidsramme: ved 6 uger og 3 måneder
|
Evaluering af hjernemetastaserespons på per-protokol population i henhold til RECIST v1.1 kriterier (eller modificeret RECIST), ved MR med centraliseret aflæsning
|
ved 6 uger og 3 måneder
|
|
Evaluering af den intrakranielle responsrate
Tidsramme: i 12 måneder
|
Evaluering af hjernemetastasers respons ifølge RANO på RECIST v1.1 kriterier og som udviklingen af summen af de længste diametre (for alle metastaser med en sum af diametre > 1 cm) ved MR, efter 6 uger og 3, 6 , 9 og 12 måneder
|
i 12 måneder
|
|
Evaluering af individuel metastaserespons
Tidsramme: ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Evaluering af individuel hjernemetastaserespons, for alle metastaser med summen af diametre > 1 cm, ved MR-hastighed
|
ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Evaluering af tiden mellem starten af behandlingen og forekomsten af intrakraniel progression eller neuriologisk død
|
ved 12 måneder
|
|
Intrakraniel progressionsfri overlevelse, hjerneoverlevelse
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Død relateret til udvikling af hjernemetastaser
|
ved 12 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: ved 12 måneder
|
Død
|
ved 12 måneder
|
|
Ændring i steroidafhængighed
Tidsramme: ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Indberetning af daglig steroiddosis
|
ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
Indberetning af bivirkninger efter type, hyppighed og sværhedsgrad for begge behandlinger (WBRT og AGuIX® + WBRT)
|
ved 6 uger og 3, 6, 9 og 12 måneder
|
|
MR-undersøgelse af produktets fordeling i hjernemetastaser
Tidsramme: Dag 0
|
MR-evaluering af kontrastforøgelse ved D0 efter AGuIX®-injektion
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Camille VERRY, MD, University Hospital, Grenoble
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Le Duc G, Miladi I, Alric C, Mowat P, Brauer-Krisch E, Bouchet A, Khalil E, Billotey C, Janier M, Lux F, Epicier T, Perriat P, Roux S, Tillement O. Toward an image-guided microbeam radiation therapy using gadolinium-based nanoparticles. ACS Nano. 2011 Dec 27;5(12):9566-74. doi: 10.1021/nn202797h. Epub 2011 Nov 9.
- Lux F, Tran VL, Thomas E, Dufort S, Rossetti F, Martini M, Truillet C, Doussineau T, Bort G, Denat F, Boschetti F, Angelovski G, Detappe A, Cremillieux Y, Mignet N, Doan BT, Larrat B, Meriaux S, Barbier E, Roux S, Fries P, Muller A, Abadjian MC, Anderson C, Canet-Soulas E, Bouziotis P, Barberi-Heyob M, Frochot C, Verry C, Balosso J, Evans M, Sidi-Boumedine J, Janier M, Butterworth K, McMahon S, Prise K, Aloy MT, Ardail D, Rodriguez-Lafrasse C, Porcel E, Lacombe S, Berbeco R, Allouch A, Perfettini JL, Chargari C, Deutsch E, Le Duc G, Tillement O. AGuIX(R) from bench to bedside-Transfer of an ultrasmall theranostic gadolinium-based nanoparticle to clinical medicine. Br J Radiol. 2019 Jan;92(1093):20180365. doi: 10.1259/bjr.20180365. Epub 2018 Sep 18.
- Verry C, Dufort S, Barbier EL, Montigon O, Peoc'h M, Chartier P, Lux F, Balosso J, Tillement O, Sancey L, Le Duc G. MRI-guided clinical 6-MV radiosensitization of glioma using a unique gadolinium-based nanoparticles injection. Nanomedicine (Lond). 2016 Sep;11(18):2405-17. doi: 10.2217/nnm-2016-0203. Epub 2016 Aug 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. marts 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. september 2024
Studieafslutning (Faktiske)
18. juni 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. januar 2019
Først opslået (Faktiske)
28. januar 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
15. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 38RC18.085
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
The provision of patient-level individualized databases (= pseudonymized data) may only be carried out within an appropriate regulatory and contractual framework to ensure compliance with applicable regulations (including the GDPR).
Consequently, the data cannot be made freely available; however, you may contact the sponsor (CHUGA) with any requests for access to the data using the following addresses: juristerecherche@chu-grenoble.fr,
ArcPromoteur@chu-grenoble.fr, AccueilRecherche@chu-grenoble.fr .
This allows to review requests to determine how to respond to them in full compliance with the law, particularly in accordance with regulations regarding the protection of personal data.
IPD-delingstidsramme
Availability date: from the moment that the regulatory and contractual framework has been approved by CHUGA.
End date: Subject to applicable regulations, the data will be made available for as long as necessary to achieve the scientific objectives.
IPD-delingsadgangskriterier
Anyone who would like to access to study data and/or study documents should be submitted the request to the sponsor via juristerecherche@chu-grenoble.fr,
ArcPromoteur@chu-grenoble.fr and/or AccueilRecherche@chu-grenoble.fr.
Any data sharing will be subject to the implementation of an appropriate legal and contractual framework, including, where applicable, the execution of a data access agreement, and must fully comply with French regulations on personal data protection (including the French Data Protection Act and applicable CNIL reference methodologies, MR001 for the present clinical trial), the EU General Data Protection Regulation, and the terms of the informed consent provided by participants.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .