Farmakokinetická studie k hodnocení nouzové antikoncepce s dvojitou dávkou levonorgestrelu v kombinaci s antiretrovirovou terapií na bázi efavirenzu nebo antituberkulózní terapií obsahující rifampicin

Kritéria pro zařazení:

• Postmenarcheální žena.

  • Poznámka: Zpráva účastníka a názor lékaře byly přijatelné.

• Následující laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří v USA, která měla certifikaci Clinical Laboratory Improvement Accessories (CLIA) nebo její ekvivalent, nebo kteroukoli laboratoří mimo USA schválenou sítí ACTG, která pracovala v souladu s Good Clinical Laboratory praktikuje (GCLP) a účastnila se příslušných programů externího zajišťování kvality (EQA).

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 500 buňkám/mm^3
  • Počet krevních destiček vyšší nebo rovný 50 000 krevních destiček/mm^3
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 8,0 g/dl
  • Aspartát transamináza (AST) méně než 5 x horní hranice normálu (ULN)
  • alaninaminotransferáza (ALT) méně než 5 x ULN
  • Kreatinin nižší nebo rovný 1,5 x ULN
  • Celkový bilirubin nižší nebo roven 2,0 x ULN
• Negativní těhotenský test v séru nebo moči do 30 dnů před vstupem do studie a do 48 hodin před vstupem (pokud screening proběhl více než 48 hodin před vstupem) kteroukoli klinikou v USA nebo laboratoří v USA, která měla certifikaci CLIA nebo její ekvivalent nebo používala bod péče (POC) / CLIA-waived test, nebo v jakékoli síťově schválené laboratoři mimo USA nebo klinice mimo USA, která fungovala v souladu s GCLP a účastnila se příslušných programů EQA. Sérový nebo močový těhotenský test musí mít citlivost alespoň 25 mIU/ml.
• Neměla sex, který by mohl vést k těhotenství bez antikoncepce během 14 dnů před vstupem do studie, jak je definováno v kritériích níže, podle vlastní zprávy účastníka.

• Požadavky na antikoncepci

  • Všichni účastníci souhlasili, že se po dobu trvání studie nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění in vitro). Ženy s reprodukčním potenciálem, které se účastnily sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasily s používáním alespoň jedné spolehlivé metody antikoncepce během studie. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:

    • Mužský kondom se spermicidním prostředkem nebo bez něj
    • Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
    • Nehormonální nitroděložní tělísko (IUD)
    • Oboustranná tubární ligace
    • Mužská partnerská vazektomie
• Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce/zástupce poskytnout informovaný souhlas.

• Index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m^2) k dispozici při vstupu. Pokyny k výpočtu BMI naleznete v protokolu studie.

  • Poznámka: V každém rameni B-D bylo povoleno maximálně 5 účastníků s BMI vyšším nebo rovným 30 kg/m^2 a v rameni A maximálně 3 účastníci.

• Pro účastníky s HIV: Infekce HIV-1, doložená jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymů HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky způsob jiný než počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA nebo HIV-1 antigen, plazmatická HIV-1 RNA virová zátěž.

  • Poznámka: Termín „licencovaný“ odkazuje na sadu schválenou americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), která byla vyžadována pro všechny výzkumné studie nových léků (IND), nebo pro místa umístěná v jiných zemích než ve Spojených státech, sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v dané zemi a interně ověřena. Stránky mimo USA byly vyzvány, aby pro studie IND používaly metody schválené americkým FDA.
  • Směrnice Světové zdravotnické organizace (WHO) a Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) nařizovaly, že k potvrzení výsledku počátečního testu musel být použit test, který se lišil od toho, který byl použit pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test byl potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který byl založen na jiném antigenovém preparátu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV- 1 virová zátěž RNA.
• Pro účastníky s HIV: Obdrželi stabilní způsobilý souběžný režim ART obsahující buď jednou denně DTG 50 mg nebo EFV 600 mg beze změn ve složkách jejich ART po dobu nejméně 30 dnů před vstupem do studie.

• Pro účastníky, kteří byli léčeni na TBC: HIV-negativní při screeningu, zdokumentované během předchozích 6 měsíců jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou HIV enzymu nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) a potvrzené licencovaným Western blotem nebo druhým test protilátek jinou metodou, než je počáteční rychlá HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem nebo plazmatickou HIV-1 RNA virovou zátěží.

  • Poznámka: Termín „licencovaný“ se vztahuje na sadu schválenou americkým úřadem FDA, která byla vyžadována pro všechny studie IND, nebo pro místa nacházející se v jiných zemích než ve Spojených státech amerických, na sadu, která byla certifikována nebo licencována orgánem dohledu v této zemi. zemi a interně ověřeno. Stránky mimo USA byly vyzvány, aby pro studie IND používaly metody schválené americkým FDA.
  • Směrnice WHO a CDC nařizovaly, že k potvrzení výsledku počátečního testu musel být použit test, který se lišil od toho, který byl použit pro počáteční hodnocení. Reaktivní počáteční rychlý test byl potvrzen buď jiným typem rychlého testu nebo E/CIA, který byl založen na jiném antigenovém preparátu a/nebo jiném principu testu (např. nepřímý versus kompetitivní), nebo Western blotem nebo plazmatickým HIV- 1 virová zátěž RNA.

• Účastníci, kteří žili bez HIV a byli léčeni na TBC: Při vstupu do studie, po dokončení intenzivní fáze léčby TBC, dostávali RIF a INH v dávkovacím režimu jednou denně (7 dní v týdnu).

  • Poznámka: Zařazení ethambutolu jako součásti pokračovací fáze léčby TBC bylo povoleno.
• Schopnost a ochota účastníka být kontaktován na dálku za účelem studijních pobytů.

Kritéria vyloučení

• Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na LNG nebo složky přípravku.

• Bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo postmenopauza

  • Poznámka: Postmenopauza byla definována jako amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců před vstupem do studie (v nepřítomnosti léků, o nichž je známo, že vyvolávají amenoreu), a měla zdokumentované naměření folikuly stimulovaného hormonálně uvolňujícího faktoru (FSH) vyšší než 40 mIU/ml nebo výsledek v rozmezí menopauzy testovací laboratoře. Pokud hladina FSH nebyla k dispozici, 24 po sobě jdoucích měsíců amenorea před vstupem do studie (v nepřítomnosti léků, o kterých je známo, že vyvolávají amenoreu).
  • Poznámka: Klinické hodnocení a názor lékaře byly přijatelné.

• V současné době byla těhotná, byla do 6 týdnů po porodu nebo v současné době kojila dítě mladší 6 měsíců.

  • Poznámka: Pro nedávné vyřešení těhotenství během prvního nebo druhého trimestru byla účastnice způsobilá pouze tehdy, když byl výsledek těhotenského testu negativní.
• Příjem LNG do 30 dnů před vstupem do studie.
• Příjem depo-medroxyprogesteronu po dobu 90 dnů před vstupem do studie nebo norethisteron enanthate (NET-EN) během 60 dnů před vstupem do studie, nebo jiné hormonální antikoncepce během 30 dnů před vstupem do studie.
• Použili jakékoli léky jiné než RIF a EFV, o kterých je známo, že: 1) indukují systém CYP3A4 během 30 dnů před vstupem do studie a 2) inhibují systém CYP3A4 během 7 dnů před vstupem do studie. Zakázané a preventivní léky viz protokol studie.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka na místě narušovala dodržování požadavků studie.
• Akutní nebo závažné onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 14 dnů před vstupem do studie.
• Jiný zdravotní, psychiatrický nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval dokončení studijních postupů nebo dodržování studovaného léku.
• Pro účastníky s HIV: V současné době dostával léky na infekci TBC.

• Pro účastníky s HIV: Vynechali jednu nebo více předepsaných dávek léků proti HIV během 3 dnů před vstupem do studie.

  • Poznámka: Vstupní návštěva mohla být v rámci screeningového období přeplánována, jakmile účastník užil všechny předepsané dávky do 3 dnů před vstupem do studie.

• Účastníci, kteří nežili s HIV a byli léčeni na TBC: Vynechali jednu nebo více předepsaných dávek léků na TBC během 3 dnů před vstupem do studie.

  • Poznámka: Vstupní návštěva mohla být v rámci screeningového období přeplánována, jakmile účastník užil všechny předepsané dávky do 3 dnů před vstupem do studie.