Farmakokinetisk undersøgelse til evaluering af dobbeltdosis Levonorgestrel nødprævention i kombination med efavirenz-baseret antiretroviral terapi eller rifampicin-holdig anti-tuberkulose terapi

Inklusionskriterier:

• Postmenarcheal kvinde.

  • Bemærk: Deltagerrapporten og klinikerens udtalelse var acceptable.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før undersøgelsesadgang af ethvert amerikansk laboratorium, der havde en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende, eller på ethvert ACTG-netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der fungerede i overensstemmelse med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltog i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer (EQA).

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 500 celler/mm^3
  • Blodpladeantal større end eller lig med 50.000 blodplader/mm^3
  • Hæmoglobin større end eller lig med 8,0 g/dL
  • Aspartattransaminase (AST) mindre end 5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 5 x ULN
  • Kreatinin mindre end eller lig med 1,5 x ULN
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 2,0 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 30 dage før studiestart og inden for 48 timer før start (hvis screening fandt sted mere end 48 timer før start) af en amerikansk klinik eller amerikansk laboratorium, der havde en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller brugt en point of care (POC)/CLIA-frafaldet test eller på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller ikke-amerikansk klinik, der fungerede i overensstemmelse med GCLP og deltog i passende EQA-programmer. Serum- eller uringraviditetstesten skal have haft en følsomhed på mindst 25 mIU/ml.
• Havde ikke haft sex, der kunne føre til graviditet uden prævention inden for 14 dage før studiestart som defineret i kriterierne nedenfor, ifølge deltagerens selvrapport.

• Krav til prævention

  • Alle deltagere var enige om ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller in vitro fertilisering) i hele undersøgelsens varighed. Kvinder med reproduktionspotentiale, som deltog i seksuel aktivitet, der kunne føre til graviditet, indvilligede i at bruge mindst én pålidelig præventionsmetode, mens de var i undersøgelsen. Acceptable former for prævention omfattede:

    • Mandligt kondom med eller uden sæddræbende middel
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
    • Ikke-hormonal intrauterin enhed (IUD)
    • Bilateral tubal ligering
    • Mandlig partner vasektomi
• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at have givet informeret samtykke.

• Body mass index (BMI) (kg/m^2) tilgængelig ved indrejse. Se undersøgelsesprotokollen for instruktioner til BMI-beregning.

  • Bemærk: Maksimalt 5 deltagere med BMI større end eller lig med 30 kg/m^2 var tilladt i hver arm B-D og maksimalt 3 deltagere i arm A.

• For deltagere med HIV: HIV-1-infektion, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest af en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load.

  • Bemærk: Udtrykket "licenseret" refererede til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt kit, som var påkrævet til alle undersøgelser af nye lægemidler (IND) eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der var blevet certificeret eller godkendt af et tilsynsorgan i det pågældende land og valideret internt. Ikke-amerikanske steder blev opfordret til at bruge amerikanske FDA-godkendte metoder til IND-undersøgelser.
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer foreskrev, at bekræftelse af det indledende testresultat skal have brugt en test, der var forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv initial hurtig test blev bekræftet af enten en anden type hurtig assay eller en E/CIA, der var baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV- 1 RNA viral belastning.
• For deltagere med HIV: Modtog en stabil kvalificerende samtidig ART-kur indeholdende enten DTG 50 mg én gang dagligt eller EFV 600 mg uden ændringer i komponenterne i deres ART i mindst 30 dage før studiestart.

• For deltagere, der blev behandlet for tuberkulose: HIV-negative ved screening, dokumenteret inden for de foregående 6 måneder af en licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit og bekræftet af et licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral load.

  • Bemærk: Udtrykket "licenseret" refererede til et amerikansk FDA-godkendt kit, som var påkrævet til alle IND-undersøgelser, eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der var blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan inden for det pågældende område. land og valideret internt. Ikke-amerikanske steder blev opfordret til at bruge amerikanske FDA-godkendte metoder til IND-undersøgelser.
  • WHO's og CDC's retningslinjer forpligtede, at bekræftelse af det indledende testresultat skal have brugt en test, der var forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv initial hurtig test blev bekræftet af enten en anden type hurtig assay eller en E/CIA, der var baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV- 1 RNA viral belastning.

• For deltagere, der levede uden HIV og blev behandlet for TB: Modtog RIF og INH på en én gang daglig dosering (7 dage om ugen) ved studiestart efter afslutning af den intensive fase af TB-behandling.

  • Bemærk: Inkludering af ethambutol som en del af fortsættelsesfasen af ​​TB-terapi var tilladt.
• Deltagerens evne og vilje til at være blevet kontaktet eksternt til studiebesøg.

Eksklusionskriterier

• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for LNG eller komponenter i formuleringen.

• Bilateral oophorektomi, hysterektomi eller postmenopausal

  • Bemærk: Postmenopausal blev defineret som amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder før studiestart (i fravær af medicin, der vides at inducere amenoré), og havde en dokumenteret follikelstimuleret hormonfrigivelsesfaktor (FSH) måling større end 40 mIU/ml eller et resultat i testlaboratoriets overgangsalderen. Hvis et FSH-niveau ikke var tilgængeligt, 24 på hinanden følgende måneder med amenoré før studiestart (i fravær af medicin, der vides at inducere amenoré).
  • Bemærk: Klinisk vurdering og klinikerens udtalelse var acceptable.

• Var i øjeblikket gravid, var inden for 6 uger efter fødslen, eller ammede i øjeblikket et spædbarn under 6 måneder.

  • Bemærk: For nylig opløst graviditet i første eller andet trimester var deltageren kun kvalificeret, når graviditetstesten var negativ.
• Modtagelse af LNG inden for 30 dage før studieoptagelse.
• Modtagelse af depo-medroxyprogesteron i 90 dage før studiestart, eller norethisterone enanthate (NET-EN) inden for 60 dage før studiestart, eller andre hormonelle præventionsmidler inden for 30 dage før studiestart.
• Brugt andre lægemidler end RIF og EFV, der vides at: 1) inducere CYP3A4-systemet inden for 30 dage før studiestart og 2) hæmme CYP3A4-systemet inden for 7 dage før studiestart. Se undersøgelsesprotokollen for forbudte og forebyggende medicin.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets undersøgelsesleders mening ville have forstyrret overholdelse af undersøgelseskrav.
• Akut eller alvorlig sygdom, der krævede systemisk behandling og/eller indlæggelse inden for 14 dage før studiestart.
• Anden medicinsk, psykiatrisk eller psykologisk tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville have forstyrret gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurer og eller overholdelse af undersøgelsesmedicinen.
• For deltagere med HIV: Modtog i øjeblikket medicin mod TB-infektion.

• For deltagere med HIV: Havde glemt en eller flere af de ordinerede doser af HIV-medicin inden for 3 dage før studiestart.

  • Bemærk: Indgangsbesøget kunne have været omlagt inden for screeningsperioden, når deltageren havde taget alle ordinerede doser inden for 3 dage før studiestart.

• For deltagere, der ikke levede med hiv og blev behandlet for TB: Havde glemt en eller flere af de ordinerede doser af TB-medicin inden for 3 dage før studiestart.

  • Bemærk: Indgangsbesøget kunne have været omlagt inden for screeningsperioden, når deltageren havde taget alle ordinerede doser inden for 3 dage før studiestart.