Farmakokinetisk studie for å evaluere dobbeldose Levonorgestrel nødprevensjon i kombinasjon med efavirenzbasert antiretroviral terapi eller rifampicinholdig antituberkuloseterapi

Inklusjonskriterier:

• Postmenarcheal kvinne.

  • Merk: Deltakerrapporten og klinikerens mening var akseptable.

• Følgende laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart av et amerikansk laboratorium som hadde en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-sertifisering eller tilsvarende, eller ved et ACTG-nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium som opererte i samsvar med Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) og deltatt i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer (EQA).

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 500 celler/mm^3
  • Blodplateantall større enn eller lik 50 000 blodplater/mm^3
  • Hemoglobin større enn eller lik 8,0 g/dL
  • Aspartattransaminase (AST) mindre enn 5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 5 x ULN
  • Kreatinin mindre enn eller lik 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 x ULN
• Negativ serum- eller uringraviditetstest innen 30 dager før studiestart og innen 48 timer før start (hvis screening skjedde mer enn 48 timer før start) av en amerikansk klinikk eller amerikansk laboratorium som hadde en CLIA-sertifisering eller tilsvarende, eller brukt en behandlingspunkt (POC)/CLIA-fraviket test, eller ved et hvilket som helst nettverksgodkjent ikke-amerikansk laboratorium eller ikke-amerikansk klinikk som opererte i samsvar med GCLP og deltok i passende EQA-programmer. Serum- eller uringraviditetstesten må ha hatt en sensitivitet på minst 25 mIU/ml.
• Hadde ikke hatt sex som kunne føre til graviditet uten prevensjon innen 14 dager før studiestart som definert i kriteriene nedenfor, i henhold til deltakerens egenrapport.

• Krav til prevensjon

  • Alle deltakerne gikk med på å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller in vitro fertilisering) i løpet av studien. Kvinner med reproduksjonspotensial, som deltok i seksuell aktivitet som kunne føre til graviditet, gikk med på å bruke minst én pålitelig prevensjonsmetode mens de var i studien. Akseptable former for prevensjon inkluderer:

    • Mannlig kondom med eller uten sæddrepende middel
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    • Ikke-hormonell intrauterin enhet (IUD)
    • Bilateral tubal ligering
    • Mannlig partner vasektomi
• Evne og vilje hos deltaker eller verge/representant til å ha gitt informert samtykke.

• Kroppsmasseindeks (BMI) (kg/m^2) tilgjengelig ved inngang. Se studieprotokollen for instruksjoner for BMI-beregning.

  • Merk: Maksimalt 5 deltakere med BMI større enn eller lik 30 kg/m^2 var tillatt i hver arm B-D og maksimalt 3 deltakere i arm A.

• For deltakere med HIV: HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest av en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • Merk: Begrepet "lisensiert" refererte til et US Food and Drug Administration (FDA)-godkjent sett, som var nødvendig for alle undersøkelser av nye medikamenter (IND), eller for steder lokalisert i andre land enn USA, et sett som hadde blitt sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det landet og validert internt. Ikke-amerikanske nettsteder ble oppfordret til å bruke amerikanske FDA-godkjente metoder for IND-studier.
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) og Centers for Disease Control and Prevention (CDC) retningslinjer foreslo at bekreftelse av det første testresultatet må ha brukt en test som var forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest ble bekreftet av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som var basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV- 1 RNA viral belastning.
• For deltakere med HIV: Mottok et stabilt kvalifiserende samtidig ART-regime som inneholdt enten DTG 50 mg én gang daglig eller EFV 600 mg uten endringer i komponentene i ART i minst 30 dager før studiestart.

• For deltakere som ble behandlet for tuberkulose: HIV-negative ved screening, dokumentert i løpet av de siste 6 månedene ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest ved en annen metode enn den første raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, eller plasma HIV-1 RNA viral belastning.

  • Merk: Begrepet "lisensiert" refererte til et amerikansk FDA-godkjent sett, som var nødvendig for alle IND-studier, eller for steder i andre land enn USA, et sett som hadde blitt sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i det land og validert internt. Ikke-amerikanske nettsteder ble oppfordret til å bruke amerikanske FDA-godkjente metoder for IND-studier.
  • WHO- og CDC-retningslinjene påla at bekreftelse av det første testresultatet må ha brukt en test som var forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest ble bekreftet av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som var basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV- 1 RNA viral belastning.

• For deltakere som levde uten HIV og ble behandlet for tuberkulose: Mottok RIF og INH på en doseringsplan én gang daglig (7 dager i uken) ved studiestart, etter fullføring av den intensive fasen av tuberkulosebehandling.

  • Merk: Inkludering av etambutol som en del av fortsettelsesfasen av TB-terapi var tillatt.
• Evne og vilje hos deltaker til å ha blitt kontaktet eksternt for studiebesøk.

Eksklusjonskriterier

• Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor LNG eller komponenter i formuleringen.

• Bilateral ooforektomi, hysterektomi eller postmenopausal

  • Merk: Postmenopausal ble definert som amenoré i minst 12 påfølgende måneder før studiestart (i fravær av medisiner kjent for å indusere amenoré), og hadde en dokumentert follikkelstimulert hormonfrigjøringsfaktor (FSH) måling større enn 40 mIU/ml eller et resultat i testlaboratoriets overgangsalder. Hvis et FSH-nivå ikke var tilgjengelig, 24 påfølgende måneder med amenoré før studiestart (i fravær av medisiner kjent for å indusere amenoré).
  • Merk: Klinisk vurdering og klinikerens mening var akseptable.

• Var for øyeblikket gravid, var innen 6 uker etter fødselen, eller ammet for tiden et spedbarn under 6 måneder.

  • Merk: For nylig svangerskapsoppløsning i løpet av første eller andre trimester, var deltakeren kun kvalifisert når graviditetstesten var negativ.
• Mottak av LNG innen 30 dager før studiestart.
• Mottak av depo-medroxyprogesteron i 90 dager før studiestart, eller noretisteron enanthate (NET-EN) innen 60 dager før studiestart, eller andre hormonelle prevensjonsmidler innen 30 dager før studiestart.
• Brukte andre medikamenter enn RIF og EFV kjent for å: 1) indusere CYP3A4-systemet innen 30 dager før studiestart, og 2) hemme CYP3A4-systemet innen 7 dager før studiestart. Se studieprotokollen for forbudte og føre var medisiner.
• Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville ha forstyrret etterlevelsen av studiekravene.
• Akutt eller alvorlig sykdom som krevde systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 14 dager før studiestart.
• Andre medisinske, psykiatriske eller psykologiske tilstander som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville ha forstyrret gjennomføringen av studieprosedyrer og eller overholdelse av studiemedisinen.
• For deltakere med HIV: Mottok for tiden medisiner for tuberkuloseinfeksjon.

• For deltakere med HIV: Hadde glemt en eller flere av de foreskrevne dosene med HIV-medisiner innen 3 dager før studiestart.

  • Merk: Inngangsbesøket kunne ha blitt omlagt innen screeningsperioden når deltakeren hadde tatt alle foreskrevne doser innen 3 dager før studiestart.

• For deltakere som ikke levde med HIV og ble behandlet for tuberkulose: Hadde glemt en eller flere av de foreskrevne dosene med tuberkulosemedisin innen 3 dager før studiestart.

  • Merk: Inngangsbesøket kunne ha blitt omlagt innen screeningsperioden når deltakeren hadde tatt alle foreskrevne doser innen 3 dager før studiestart.