Studio di farmacocinetica per valutare la contraccezione d'emergenza a doppia dose di levonorgestrel in combinazione con terapia antiretrovirale a base di efavirenz o terapia antitubercolare contenente rifampicina

Criterio di inclusione:

• Femmina postmenarca.

  • Nota: il rapporto del partecipante e l'opinione del medico erano accettabili.

• I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio statunitense in possesso di una certificazione CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalente, o presso qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete ACTG che operava in conformità con Good Clinical Laboratory Practices (GCLP) e ha partecipato a programmi appropriati di assicurazione esterna della qualità (EQA).

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 500 cellule/mm^3
  • Conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000 piastrine/mm^3
  • Emoglobina maggiore o uguale a 8,0 g/dL
  • Aspartato transaminasi (AST) inferiore a 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 5 x ULN
  • Creatinina inferiore o uguale a 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 2,0 x ULN
• Test di gravidanza su siero o urina negativo entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio ed entro 48 ore prima dell'ingresso (se lo screening è avvenuto più di 48 ore prima dell'ingresso) da qualsiasi clinica o laboratorio statunitense che disponesse di una certificazione CLIA o equivalente, o utilizzato un test point of care (POC)/CLIA-waided, o in qualsiasi laboratorio non statunitense approvato dalla rete o clinica non statunitense che ha operato in conformità con GCLP e ha partecipato a programmi EQA appropriati. Il test di gravidanza su siero o urina deve avere una sensibilità di almeno 25 mIU/mL.
• Non aveva avuto rapporti sessuali che potessero portare a una gravidanza senza contraccezione entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio come definito nei criteri seguenti, secondo l'autovalutazione dei partecipanti.

• Requisiti di contraccezione

  • Tutti i partecipanti hanno concordato di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o fecondazione in vitro) per la durata dello studio. Le donne con potenziale riproduttivo, che stavano partecipando ad attività sessuali che potevano portare alla gravidanza, hanno accettato di utilizzare almeno un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio. Le forme accettabili di contraccettivi includevano:

    • Preservativo maschile con o senza agente spermicida
    • Diaframma o cappuccio cervicale con spermicida
    • Dispositivo intrauterino non ormonale (IUD)
    • Legatura tubarica bilaterale
    • Vasectomia del partner maschile
• Capacità e volontà del partecipante o del tutore/rappresentante legale di aver fornito il consenso informato.

• Indice di massa corporea (BMI) (kg/m^2) disponibile all'ingresso. Consultare il protocollo dello studio per le istruzioni sul calcolo dell'IMC.

  • Nota: un massimo di 5 partecipanti con BMI maggiore o uguale a 30 kg/m^2 erano ammessi in ciascun braccio B-D e un massimo di 3 partecipanti nel braccio A.

• Per i partecipanti con HIV: infezione da HIV-1, documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale da parte di un metodo diverso dall'iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene dell'HIV-1, carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1.

  • Nota: il termine "autorizzato" si riferiva a un kit approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, che era richiesto per tutti gli studi sperimentali sui nuovi farmaci (IND) o per siti situati in paesi diversi dagli Stati Uniti, un kit che era stato certificato o concesso in licenza da un organismo di controllo all'interno di quel paese e convalidato internamente. I siti non statunitensi sono stati incoraggiati a utilizzare metodi approvati dalla FDA statunitense per gli studi IND.
  • Le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) hanno imposto che la conferma del risultato del test iniziale debba aver utilizzato un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo è stato confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. 1 Carica virale dell'RNA.
• Per i partecipanti con HIV: Ricevuto un regime ART concomitante qualificante stabile contenente DTG 50 mg una volta al giorno o EFV 600 mg senza modifiche nei componenti della loro ART per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Per i partecipanti che erano in trattamento per la tubercolosi: HIV-negativo allo screening, documentato nei 6 mesi precedenti da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) e confermato da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'iniziale rapido HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1 o dalla carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico.

  • Nota: il termine "concesso in licenza" si riferiva a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti, che era richiesto per tutti gli studi IND, o per i siti situati in paesi diversi dagli Stati Uniti, un kit che era stato certificato o concesso in licenza da un organismo di supervisione all'interno di tale paese e convalidato internamente. I siti non statunitensi sono stati incoraggiati a utilizzare metodi approvati dalla FDA statunitense per gli studi IND.
  • Le linee guida dell'OMS e del CDC hanno imposto che la conferma del risultato del test iniziale debba aver utilizzato un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo è stato confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. 1 Carica virale dell'RNA.

• Per i partecipanti che vivevano senza HIV e in cura per la tubercolosi: hanno ricevuto RIF e INH con un programma di dosaggio una volta al giorno (7 giorni alla settimana) all'ingresso nello studio, dopo il completamento della fase intensiva del trattamento della tubercolosi.

  • Nota: l'inclusione dell'etambutolo come parte della fase di continuazione della terapia della tubercolosi era consentita.
• Capacità e disponibilità del partecipante ad essere stato contattato da remoto per visite di studio.

Criteri di esclusione

• Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità al GNL o ai componenti della formulazione.

• Ovariectomia bilaterale, isterectomia o postmenopausa

  • Nota: la postmenopausa è stata definita come amenorrea per almeno 12 mesi consecutivi prima dell'ingresso nello studio (in assenza di farmaci noti per indurre amenorrea) e aveva una misurazione documentata del fattore di rilascio dell'ormone follicolo stimolato (FSH) superiore a 40 mIU/mL o un risultato nel range della menopausa del laboratorio di test. Se non era disponibile un livello di FSH, 24 mesi consecutivi di amenorrea prima dell'ingresso nello studio (in assenza di farmaci noti per indurre amenorrea).
  • Nota: la valutazione clinica e l'opinione del medico erano accettabili.

• Era attualmente incinta, era entro 6 settimane dal parto o stava allattando un bambino di età inferiore ai 6 mesi.

  • Nota: per la recente risoluzione della gravidanza durante il primo o il secondo trimestre, il partecipante era idoneo solo quando il risultato del test di gravidanza era negativo.
• Ricevimento di GNL entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Ricezione di depo-medrossiprogesterone per 90 giorni prima dell'ingresso nello studio, o noretisterone enantato (NET-EN) entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio, o altri contraccettivi ormonali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Utilizzato qualsiasi farmaco diverso da RIF ed EFV noto per: 1) indurre il sistema CYP3A4 entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio e 2) inibire il sistema CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Vedere il protocollo di studio per i farmaci proibiti e precauzionali.
• Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, avrebbe interferito con l'aderenza ai requisiti dello studio.
• - Malattia acuta o grave che ha richiesto un trattamento sistemico e/o il ricovero in ospedale entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Altre condizioni mediche, psichiatriche o psicologiche che, secondo il parere del ricercatore del sito, avrebbero interferito con il completamento delle procedure dello studio e/o l'adesione al farmaco oggetto dello studio.
• Per i partecipanti con HIV: attualmente riceveva farmaci per l'infezione da tubercolosi.

• Per i partecipanti con HIV: Aveva perso una o più delle dosi prescritte di farmaci per l'HIV entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Nota: la visita d'ingresso avrebbe potuto essere riprogrammata entro il periodo di screening una volta che il partecipante avesse assunto tutte le dosi prescritte entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.

• Per i partecipanti che non vivevano con l'HIV ed erano in cura per la tubercolosi: avevano perso una o più delle dosi prescritte di farmaci per la tubercolosi entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.

  • Nota: la visita d'ingresso avrebbe potuto essere riprogrammata entro il periodo di screening una volta che il partecipante avesse assunto tutte le dosi prescritte entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio.