Pharmakokinetische Studie zur Bewertung der Notfallverhütung mit Levonorgestrel in doppelter Dosis in Kombination mit einer Efavirenz-basierten antiretroviralen Therapie oder einer Rifampicin-haltigen Anti-Tuberkulose-Therapie

Einschlusskriterien:

• Postmenarchale Frau.

  • Hinweis: Der Teilnehmerbericht und die Meinung des Arztes waren akzeptabel.

• Die folgenden Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt von einem US-Labor mit CLIA-Zertifizierung (Clinical Laboratory Improvement Amendments) oder einer gleichwertigen Zertifizierung oder von einem vom ACTG-Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor erhalten wurden, das gemäß Good Clinical Laboratory betrieben wurde Practices (GCLP) und nahm an entsprechenden externen Qualitätssicherungsprogrammen (EQA) teil.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 500 Zellen/mm^3
  • Thrombozytenzahl größer oder gleich 50.000 Thrombozyten/mm^3
  • Hämoglobin größer oder gleich 8,0 g/dL
  • Aspartattransaminase (AST) weniger als 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als 5 x ULN
  • Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2,0 x ULN
• Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt und innerhalb von 48 Stunden vor Eintritt (wenn das Screening mehr als 48 Stunden vor Eintritt erfolgte) durch eine US-Klinik oder ein US-Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige verfügt oder verwendet wird einem Point-of-Care (POC)/CLIA-freigegebenen Test oder in einem vom Netzwerk zugelassenen Nicht-US-Labor oder einer Nicht-US-Klinik, die in Übereinstimmung mit GCLP arbeitet und an geeigneten EQA-Programmen teilgenommen hat. Der Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest muss eine Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml gehabt haben.
• Keinen Geschlechtsverkehr gehabt, der zu einer Schwangerschaft ohne Empfängnisverhütung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt führen könnte, wie in den nachstehenden Kriterien definiert, laut Selbstbericht der Teilnehmerin.

• Anforderungen an die Empfängnisverhütung

  • Alle Teilnehmerinnen stimmten zu, für die Dauer der Studie nicht an einem Konzeptionsprozess (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder In-vitro-Fertilisation) teilzunehmen. Frauen im gebärfähigen Alter, die an sexuellen Aktivitäten teilnahmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, stimmten zu, während der Studie mindestens eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Formen von Verhütungsmitteln waren:

    • Kondom für Männer mit oder ohne Spermizid
    • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
    • Nicht-hormonelles Intrauterinpessar (IUP)
    • Bilaterale Tubenligatur
    • Vasektomie beim männlichen Partner
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten/Vertreters, eine Einverständniserklärung abgegeben zu haben.

• Body-Mass-Index (BMI) (kg/m^2) bei der Einreise erhältlich. Anweisungen zur BMI-Berechnung finden Sie im Studienprotokoll.

  • Hinweis: In jedem Arm B–D waren maximal 5 Teilnehmer mit einem BMI größer oder gleich 30 kg/m^2 und in Arm A maximal 3 Teilnehmer erlaubt.

• Für Teilnehmer mit HIV: HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest durch eine andere Methode als die anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA- oder durch HIV-1-Antigen-, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

  • Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenes Kit, das für alle Prüfstudien zu neuen Arzneimitteln (IND) oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten erforderlich war, ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde in diesem Land zertifiziert oder zugelassen und intern validiert wurden. Standorte außerhalb der USA wurden ermutigt, von der US-amerikanischen FDA zugelassene Methoden für IND-Studien zu verwenden.
  • Die Richtlinien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und der Zentren für die Kontrolle und Prävention von Krankheiten (CDC) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet worden sein muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest wurde entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV-Test basierte, bestätigt. 1 RNA-Viruslast.
• Für Teilnehmer mit HIV: Sie haben mindestens 30 Tage vor Studienbeginn ein stabiles qualifizierendes begleitendes ART-Regime erhalten, das entweder einmal täglich DTG 50 mg oder EFV 600 mg ohne Änderungen der Komponenten ihrer ART enthält.

• Für Teilnehmer, die wegen TB behandelt wurden: HIV-negativ beim Screening, dokumentiert innerhalb der letzten 6 Monate durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest durch eine andere Methode als die anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA-Methode oder durch HIV-1-Antigen oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

  • Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit, das für alle IND-Studien erforderlich war, oder für Standorte in anderen Ländern als den Vereinigten Staaten auf ein Kit, das von einer dortigen Aufsichtsbehörde zertifiziert oder lizenziert wurde Land und intern validiert. Standorte außerhalb der USA wurden ermutigt, von der US-amerikanischen FDA zugelassene Methoden für IND-Studien zu verwenden.
  • Die WHO- und CDC-Richtlinien schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet worden sein muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest wurde entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western Blot oder einem Plasma-HIV-Test basierte, bestätigt. 1 RNA-Viruslast.

• Für Teilnehmer, die ohne HIV lebten und wegen TB behandelt wurden: erhielten RIF und INH einmal täglich (7 Tage pro Woche) zu Studienbeginn nach Abschluss der intensiven Phase der TB-Behandlung.

  • Hinweis: Die Aufnahme von Ethambutol als Teil der Fortsetzungsphase der TB-Therapie war erlaubt.
• Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, für Studienbesuche aus der Ferne kontaktiert worden zu sein.

Ausschlusskriterien

• Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen LNG oder Bestandteile der Formulierung.

• Bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie oder postmenopausal

  • Hinweis: Postmenopausal war definiert als Amenorrhoe für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate vor Studieneintritt (in Abwesenheit von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Amenorrhoe induzieren) und hatte eine dokumentierte Messung des follikelstimulierten Hormonfreisetzungsfaktors (FSH) von mehr als 40 mIU/ml oder ein Ergebnis im Wechseljahrsbereich des Prüflabors. Wenn kein FSH-Spiegel verfügbar war, 24 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe vor Studieneintritt (in Abwesenheit von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Amenorrhoe induzieren).
  • Hinweis: Die klinische Beurteilung und die Meinung des Arztes waren akzeptabel.

• derzeit schwanger war, innerhalb von 6 Wochen nach der Entbindung war oder derzeit ein Kind unter 6 Monaten stillte.

  • Hinweis: Für eine kürzliche Auflösung der Schwangerschaft während des ersten oder zweiten Trimesters war die Teilnehmerin nur berechtigt, wenn das Ergebnis des Schwangerschaftstests negativ war.
• Erhalt von LNG innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Erhalt von Depo-Medroxyprogesteron für 90 Tage vor Studieneintritt oder Norethisteron-Enanthate (NET-EN) innerhalb von 60 Tagen vor Studieneintritt oder andere hormonelle Kontrazeptiva innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Verwendete andere Medikamente als RIF und EFV, von denen bekannt ist, dass sie: 1) das CYP3A4-System innerhalb von 30 Tagen vor dem Studieneintritt induzieren und 2) das CYP3A4-System innerhalb von 7 Tagen vor dem Studieneintritt hemmen. Siehe Studienprotokoll für verbotene und vorsorgliche Medikamente.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigt hätten.
• Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erforderte.
• Anderer medizinischer, psychiatrischer oder psychologischer Zustand, der nach Meinung des Prüfers des Zentrums den Abschluss der Studienverfahren und/oder die Einhaltung des Studienmedikaments beeinträchtigt hätte.
• Für Teilnehmer mit HIV: Erhielt derzeit Medikamente gegen eine TB-Infektion.

• Für Teilnehmer mit HIV: Hatten innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt eine oder mehrere der verschriebenen Dosen von HIV-Medikamenten ausgelassen.

  • Hinweis: Der Eintrittsbesuch hätte innerhalb des Screeningzeitraums verschoben werden können, sobald der Teilnehmer alle vorgeschriebenen Dosen innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt eingenommen hatte.

• Für Teilnehmer, die nicht mit HIV lebten und wegen TB behandelt wurden: Hatten innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt eine oder mehrere der verschriebenen Dosen von TB-Medikamenten ausgelassen.

  • Hinweis: Der Eintrittsbesuch hätte innerhalb des Screeningzeitraums verschoben werden können, sobald der Teilnehmer alle vorgeschriebenen Dosen innerhalb von 3 Tagen vor Studieneintritt eingenommen hatte.