Klinická zkouška nového hypotermického okysličeného perfuzního systému versus statické chladírenské skladování
Dárci s rozšířenými kritérii při transplantaci jater a ledvin: Protokol randomizovaného klinického hodnocení jednoho centra s hypotermickou okysličenou perfuzí versus statický chladírenský sklad
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Dárci podle rozšířených kritérií (ECD) jsou široce využíváni kvůli nedostatku orgánů, ale to může zvýšit riziko dysfunkce štěpu a horších výsledků.
Hypotermická okysličená perfuze (HOPE) je nedávnou strategií pro uchování orgánů pro marginální ledvinové a jaterní štěpy, která umožňuje přesměrovat anaerobní metabolismus na aerobní metabolismus za hypotermických podmínek a chránit štěpy před poškozením souvisejícím s oxidativními druhy; tyto mechanismy mohou potenciálně zlepšit funkci štěpu a přežití.
Metody Jedná se o otevřenou, randomizovanou multicentrickou klinickou studii s cílem porovnat HOPE vs. statické chladné skladování (SCS) u ECD transplantace ledvin a jater.
V protokolu studie – schváleném etickou komisí – bude zařazeno 220 pacientů (110 příjemců jater a 110 příjemců ledvin). Játra a ledviny přidělené HOPE budou perfundovány strojní perfuzí studeným Belzerovým roztokem (4°-10°C) a kontinuální oxygenací (parciální tlak kyslíku = 500-600 mmHg). V kontrolní skupině budou játra a ledviny podstupující SCS namočené v roztoku Celsior nebo University of Wisconsin Belzer a uloženy v ledu. Pomocí stejného perfuzního přístroje pro jaterní i ledvinové štěpy budou orgány perfundovány od začátku procedury u zadního stolu až do implantace, aniž by se prodlužovala doba studené ischemie (CIT). U každé skupiny vyšetřovatelé vyhodnotí klinické výsledky, funkční testy štěpu a histologické nálezy, stejně jako perfuzát a počet přidělených orgánů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Kontakt:
- Matteo Ravaioli, PhD
- Telefonní číslo: 0512144810
- E-mail: mrava1@hotmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matteo Ravaioli, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pro ledviny: věk dárce ≥ 60 let nebo 50-59 let se dvěma nebo více po sobě jdoucími rizikovými faktory: úmrtí v důsledku cerebrovaskulární příhody, anamnéza hypertenze, sérový kreatinin dárce > 1,5 mg/dl, doba studené ischemie (CIT) > 20 h;
- Pro játra: dárci s hemodynamickým zhoršením, věk dárce > 65 let, index tělesné hmotnosti dárce > 30 kg/m2, sérový bilirubin > 3 mg/dl, AST nebo ALT nad trojnásobkem horní referenční hranice, sodík > 165 mmol/l, pobyt na jednotce intenzivní péče (JIP) > 7 dní, steatóza > 40 %, CIT > 12 hodin.
Kritéria vyloučení:
- Věk dárce ≤ 18 let;
- Dárci po oběhové smrti (DCD) budou vyloučeni, protože italské zákony vyžadují 20 minut „no touch period“ před prohlášením za úmrtí, což způsobuje prodlouženou teplou ischemii a následnou povinnou perfuzi orgánu.
- Příjemci rozdělených jater, transplantace jater (LT) pro akutní selhání jater, preemptivní transplantace ledvin, dvojitá transplantace ledvin a pacienti s intraoperačními chirurgickými komplikacemi před implantací orgánu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ledviny-hypotermicky okysličené
Pro perfuzi 2000 ml pro ledviny bude použit Belzerův přístrojový perfuzní roztok o teplotě 4°C-10°C ve sterilních podmínkách a kontinuální oxygenaci (parciální tlak kyslíku=500-600 mmHg).
|
Perfuze ledvin bude provedena přes renální tepnu při tlaku 25-30 mmHg. Průtok, tlak a teplota budou monitorovány a registrovány na paměťovém systému Universal Serial Bus (USB) během perfuze orgánu. Plynová analýza vytékajícího perfuzátu bude provedena na začátku perfuze (TO) a poté každých 30 minut. Na začátku a na konci perfuze budou odebrány dva vzorky perfuzátu, aby se vyloučila bakteriální nebo plísňová kontaminace. HOPE začne proplachováním orgánu při nízkých hodnotách průtoku (20 ml/min) novou okysličenou perfuzní tekutinou během přípravy na zadní stůl. Orgán bude léčen nepřetržitou NADĚJI až do transplantace. Perfuze orgánů bude průběžně monitorována. Minimální doba perfuze bude u ledvin 2 hodiny. |
|
Žádný zásah: Ledvinové statické chlazení
Ledviny podstupující SCS budou skladovány ve sterilních orgánových vacích s roztokem Celsior nebo University of Wisconsin a chlazeny v ledu.
|
|
|
Experimentální: Játra-hypotermicky okysličená
Pro perfuzi 3000 ml pro játra bude použit Belzerův přístrojový perfuzní roztok o teplotě 4°C-10°C ve sterilních podmínkách a kontinuální oxygenaci (parciální tlak kyslíku=500-600 mmHg).
|
Perfuze jater bude provedena portální žílou při tlaku 5 mmHg. Průtok, tlak a teplota budou monitorovány a registrovány na paměťovém systému Universal Serial Bus (USB) během perfuze orgánu. Plynová analýza vytékajícího perfuzátu bude provedena na začátku perfuze (TO) a poté každých 30 minut. Na začátku a na konci perfuze budou odebrány dva vzorky perfuzátu, aby se vyloučila bakteriální nebo plísňová kontaminace. HOPE začne proplachováním orgánu při nízkých hodnotách průtoku (30 ml/min) novou okysličenou perfuzní tekutinou během přípravy na zadní stůl. Orgán bude léčen nepřetržitou NADĚJI až do transplantace. Perfuze orgánů bude průběžně monitorována. Minimální doba perfuze bude u jater 1 hodina. |
|
Žádný zásah: Statické úložiště v játrech
Játra podstupující SCS budou uložena ve sterilních orgánových vacích s roztokem Celsior nebo University of Wisconsin a ochlazena v ledu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Transplantace jater – časná dysfunkce aloštěpu (EAD)
Časové okno: 0-30 dní po zákroku
|
Přítomný/Nepřítomný
|
0-30 dní po zákroku
|
|
Transplantace ledvin – opožděná funkce štěpu (DGF)
Časové okno: 0-30 dní po zákroku
|
Přítomný/Nepřítomný
|
0-30 dní po zákroku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Chirurgické komplikace jater a ledvin
Časové okno: 0-6 měsíců po zákroku
|
Přítomný/Nepřítomný
|
0-6 měsíců po zákroku
|
|
Funkce štěpu jater a ledvin v 6. a 12. měsíci
Časové okno: 0-12 měsíců po zákroku
|
Funkční/nefunkční
|
0-12 měsíců po zákroku
|
|
Přežití pacientů v 6 a 12 měsících
Časové okno: 0-12 měsíců po zákroku
|
Naživu/Smrt
|
0-12 měsíců po zákroku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Tanrisev M, Hoscoskun C, Asci G, Sozbilen M, Firat O, Ertilav M, Ozkahya M, Toz H. Long-term outcome of kidney transplantation from elderly living and expanded criteria deceased donors. Ren Fail. 2015 Mar;37(2):249-53. doi: 10.3109/0886022X.2014.982488. Epub 2014 Dec 3.
- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Busutti M, Del Gaudio M, Amaduzzi A, Cucchetti A, Siniscalchi A, La Manna G, D'Errico AAD, Pinna AD. Successful Dual Kidney Transplantation After Hypothermic Oxygenated Perfusion of Discarded Human Kidneys. Am J Case Rep. 2017 Sep 20;18:1009-1013. doi: 10.12659/ajcr.905377.
- Kron P, Schlegel A, de Rougemont O, Oberkofler CE, Clavien PA, Dutkowski P. Short, Cool, and Well Oxygenated - HOPE for Kidney Transplantation in a Rodent Model. Ann Surg. 2016 Nov;264(5):815-822. doi: 10.1097/SLA.0000000000001766.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Port FK, Bragg-Gresham JL, Metzger RA, Dykstra DM, Gillespie BW, Young EW, Delmonico FL, Wynn JJ, Merion RM, Wolfe RA, Held PJ. Donor characteristics associated with reduced graft survival: an approach to expanding the pool of kidney donors. Transplantation. 2002 Nov 15;74(9):1281-6. doi: 10.1097/00007890-200211150-00014.
- Attia M, Silva MA, Mirza DF. The marginal liver donor--an update. Transpl Int. 2008 Aug;21(8):713-24. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00696.x. Epub 2008 May 19.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Capelli I, Baraldi O, D'Errico A, Bertuzzo VR, Del Gaudio M, Zanfi C, D'Arcangelo GL, Cuna V, Siniscalchi A, Sangiorgi G, La Manna G. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria - a retrospective and observational study. Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1233-1244. doi: 10.1111/tri.13311. Epub 2018 Jul 20.
- Humar A, Ramcharan T, Kandaswamy R, Gillingham K, Payne WD, Matas AJ. Risk factors for slow graft function after kidney transplants: a multivariate analysis. Clin Transplant. 2002 Dec;16(6):425-9. doi: 10.1034/j.1399-0012.2002.02055.x.
- Schlegel A, de Rougemont O, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):278-86. doi: 10.1016/j.jhep.2012.10.004. Epub 2012 Oct 11.
- Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sipkema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ischemia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec;27(12):1019-29. doi: 10.1177/039139880402701203.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RF-2016-02364732
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .