Klinische Studie mit neuem hypothermischem sauerstoffangereichertem Perfusionssystem im Vergleich zu statischer Kühllagerung
Spender mit erweiterten Kriterien bei Leber- und Nierentransplantationen: Protokoll einer randomisierten klinischen Studie an einem einzigen Zentrum zur hypothermischen sauerstoffangereicherten Perfusion im Vergleich zu statischer Kühllagerung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spender mit erweiterten Kriterien (Extended Criteria Donors, ECD) werden aufgrund von Organknappheit häufig eingesetzt, dies kann jedoch das Risiko einer Transplantatdysfunktion und schlechterer Ergebnisse erhöhen.
Hypothermische sauerstoffhaltige Perfusion (HOPE) ist eine neuere Organerhaltungsstrategie für marginale Nieren- und Lebertransplantate, die es ermöglicht, den anaeroben Stoffwechsel unter hypothermischen Bedingungen auf den aeroben Stoffwechsel umzuleiten und die Transplantate vor oxidativen artbedingten Schäden zu schützen; diese Mechanismen können möglicherweise die Transplantatfunktion und das Überleben verbessern.
Methoden Dies ist eine offene, randomisierte, multizentrische klinische Studie mit dem Ziel, HOPE vs. statische Kühllagerung (SCS) bei ECD-Nieren- und Lebertransplantationen zu vergleichen.
In das von der Ethikkommission genehmigte Studienprotokoll werden 220 Patienten (110 Leberempfänger und 110 Nierenempfänger) aufgenommen. Lebern und Nieren, die HOPE zugeordnet sind, werden durch maschinelle Perfusion mit kalter Belzer-Lösung (4°-10°C) und mit kontinuierlicher Oxygenierung (Sauerstoffpartialdruck = 500-600 mmHg) perfundiert. In der Kontrollgruppe werden Lebern und Nieren, die SCS unterzogen werden, in Celsior- oder Belzer-Lösungen der University of Wisconsin eingeweicht und in Eis gelagert. Unter Verwendung der gleichen Perfusionsmaschine für Leber- und Nierentransplantate werden die Organe vom Beginn des Back-Table-Verfahrens bis zur Implantation perfundiert, ohne dass die kalte Ischämiezeit (CIT) verlängert wird. Für jede Gruppe werden die Prüfärzte klinische Ergebnisse, Transplantatfunktionstests und histologische Befunde sowie Perfusate und die Anzahl der zugeordneten Organe auswerten.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bologna, Italien, 40138
- Rekrutierung
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
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Kontakt:
- Matteo Ravaioli, PhD
- Telefonnummer: 0512144810
- E-Mail: mrava1@hotmail.com
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Hauptermittler:
- Matteo Ravaioli, PhD
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Für Nieren: Spenderalter ≥ 60 Jahre oder 50-59 Jahre mit zwei oder mehr der aufeinanderfolgenden Risikofaktoren: Tod durch zerebrovaskulären Unfall, Hypertonie in der Anamnese, Kreatinin im Serum des Spenders > 1,5 mg/dL, kalte Ischämiezeit (CIT) > 20 H;
- Für Leber: Spender mit hämodynamischer Verschlechterung, Spenderalter > 65 Jahre, Body-Mass-Index des Spenders > 30 kg/m2, Serumbilirubin > 3 mg/dl, AST oder ALT über dem Dreifachen der oberen Referenzschwelle, Natrium > 165 mmol/l, Aufenthalt auf der Intensivstation (ICU) > 7 Tage, Steatose > 40 %, CIT > 12 h.
Ausschlusskriterien:
- Spenderalter ≤18 Jahre;
- Spender nach Kreislauftod (DCD) werden ausgeschlossen, da das italienische Gesetz vor der Todeserklärung eine 20-minütige „No-Touch-Periode“ vorschreibt, was zu einer verlängerten warmen Ischämie und einer anschließenden obligatorischen Perfusion des Organs führt.
- Split-Leber-Empfänger, Lebertransplantation (LT) bei akutem Leberversagen, präventive Nierentransplantation, duale Nierentransplantation und Patienten mit intraoperativen chirurgischen Komplikationen vor der Organimplantation.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Niere-Hypothermie mit Sauerstoff
Belzer-Perfusionslösung bei 4°C-10°C unter sterilen Bedingungen und kontinuierlicher Oxygenierung (Sauerstoffpartialdruck = 500-600 mmHg) wird für die Perfusion verwendet 2000 ml für Nieren.
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Die Nierenperfusion wird durch die Nierenarterie bei einem Druck von 25–30 mmHg durchgeführt. Fluss, Druck und Temperatur werden überwacht und während der Organperfusion auf einem USB-Speichersystem (Universal Serial Bus) registriert. Die Gasanalyse des abfließenden Perfusats wird zu Beginn der Perfusion (T0) und dann alle 30 Minuten durchgeführt. Zu Beginn und am Ende der Perfusion werden zwei Perfusatproben entnommen, um eine Kontamination mit Bakterien oder Pilzen auszuschließen. HOPE beginnt mit der Spülung des Organs bei niedrigen Flusswerten (20 ml/min) mit neuer sauerstoffhaltiger Perfusionsflüssigkeit während der Back-Table-Vorbereitung. Das Organ wird bis zur Transplantation mit kontinuierlicher HOFFNUNG behandelt. Die Organperfusion wird kontinuierlich überwacht. Die minimale Perfusionszeit beträgt 2 Stunden für Nieren. |
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Kein Eingriff: Nierenstatische Kühllagerung
Nieren, die sich einer SCS unterziehen, werden in sterilen Organbeuteln mit Celsior- oder University of Wisconsin-Lösung gelagert und in Eis gekühlt.
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Experimental: Leber-Hypothermisch sauerstoffhaltig
Für die Perfusion wird eine Belzer-Perfusionslösung bei 4 °C–10 °C unter sterilen Bedingungen und kontinuierlicher Oxygenierung (Sauerstoffpartialdruck = 500–600 mmHg) verwendet. 3000 ml für Lebern.
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Die Leberperfusion wird durch die Pfortader bei einem Druck von 5 mmHg durchgeführt. Fluss, Druck und Temperatur werden überwacht und während der Organperfusion auf einem USB-Speichersystem (Universal Serial Bus) registriert. Die Gasanalyse des abfließenden Perfusats wird zu Beginn der Perfusion (T0) und dann alle 30 Minuten durchgeführt. Zu Beginn und am Ende der Perfusion werden zwei Perfusatproben entnommen, um eine Kontamination mit Bakterien oder Pilzen auszuschließen. HOPE beginnt mit der Spülung des Organs bei niedrigen Flusswerten (30 ml/min) mit neuer sauerstoffhaltiger Perfusionsflüssigkeit während der Back-Table-Vorbereitung. Das Organ wird bis zur Transplantation mit kontinuierlicher HOFFNUNG behandelt. Die Organperfusion wird kontinuierlich überwacht. Die minimale Perfusionszeit beträgt 1 Stunde für Lebern. |
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Kein Eingriff: Leberstatische Kühllagerung
Lebern, die SCS unterzogen werden, werden in sterilen Organbeuteln mit Celsior- oder University of Wisconsin-Lösung gelagert und in Eis gekühlt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lebertransplantation - Frühe Allotransplantat-Dysfunktion (EAD)
Zeitfenster: 0-30 Tage nach dem Eingriff
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Vorhanden/nicht vorhanden
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0-30 Tage nach dem Eingriff
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Nierentransplantation – verzögerte Transplantatfunktion (DGF)
Zeitfenster: 0-30 Tage nach dem Eingriff
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Vorhanden/nicht vorhanden
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0-30 Tage nach dem Eingriff
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Leber- und Nierenchirurgische Komplikationen
Zeitfenster: 0-6 Monate nach dem Eingriff
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Vorhanden/nicht vorhanden
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0-6 Monate nach dem Eingriff
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Leber- und Nierentransplantatfunktion nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0-12 Monate nach dem Eingriff
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Funktioniert/funktioniert nicht
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0-12 Monate nach dem Eingriff
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Patientenüberleben nach 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: 0-12 Monate nach dem Eingriff
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Lebendig/Tod
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0-12 Monate nach dem Eingriff
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
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- Tanrisev M, Hoscoskun C, Asci G, Sozbilen M, Firat O, Ertilav M, Ozkahya M, Toz H. Long-term outcome of kidney transplantation from elderly living and expanded criteria deceased donors. Ren Fail. 2015 Mar;37(2):249-53. doi: 10.3109/0886022X.2014.982488. Epub 2014 Dec 3.
- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Busutti M, Del Gaudio M, Amaduzzi A, Cucchetti A, Siniscalchi A, La Manna G, D'Errico AAD, Pinna AD. Successful Dual Kidney Transplantation After Hypothermic Oxygenated Perfusion of Discarded Human Kidneys. Am J Case Rep. 2017 Sep 20;18:1009-1013. doi: 10.12659/ajcr.905377.
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- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Port FK, Bragg-Gresham JL, Metzger RA, Dykstra DM, Gillespie BW, Young EW, Delmonico FL, Wynn JJ, Merion RM, Wolfe RA, Held PJ. Donor characteristics associated with reduced graft survival: an approach to expanding the pool of kidney donors. Transplantation. 2002 Nov 15;74(9):1281-6. doi: 10.1097/00007890-200211150-00014.
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- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Capelli I, Baraldi O, D'Errico A, Bertuzzo VR, Del Gaudio M, Zanfi C, D'Arcangelo GL, Cuna V, Siniscalchi A, Sangiorgi G, La Manna G. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria - a retrospective and observational study. Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1233-1244. doi: 10.1111/tri.13311. Epub 2018 Jul 20.
- Humar A, Ramcharan T, Kandaswamy R, Gillingham K, Payne WD, Matas AJ. Risk factors for slow graft function after kidney transplants: a multivariate analysis. Clin Transplant. 2002 Dec;16(6):425-9. doi: 10.1034/j.1399-0012.2002.02055.x.
- Schlegel A, de Rougemont O, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):278-86. doi: 10.1016/j.jhep.2012.10.004. Epub 2012 Oct 11.
- Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sipkema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ischemia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec;27(12):1019-29. doi: 10.1177/039139880402701203.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
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Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- RF-2016-02364732
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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