Sperimentazione clinica del nuovo sistema di perfusione ossigenata ipotermica rispetto alla cella frigorifera statica
Criteri estesi Donatori nel trapianto di fegato e rene: protocollo di uno studio clinico randomizzato in un singolo centro di perfusione ossigenata ipotermica rispetto a celle frigorifere statiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I donatori a criteri estesi (ECD) sono ampiamente utilizzati a causa della carenza di organi, ma ciò può aumentare il rischio di disfunzione del trapianto e di esiti peggiori.
La perfusione ossigenata ipotermica (HOPE) è una recente strategia di conservazione dell'organo per innesti marginali di rene e fegato, che consente di reindirizzare il metabolismo anaerobico al metabolismo aerobico in condizioni ipotermiche e di proteggere gli innesti dal danno ossidativo correlato alle specie; questi meccanismi possono potenzialmente migliorare la funzione e la sopravvivenza dell'innesto.
Metodi Si tratta di uno studio clinico multicentrico, randomizzato, in aperto, con l'obiettivo di confrontare HOPE e conservazione statica a freddo (SCS) nel trapianto di fegato e rene ECD.
Nel protocollo di studio - approvato dal comitato etico - verranno arruolati 220 pazienti (110 riceventi fegato e 110 riceventi rene). Fegati e reni assegnati a HOPE saranno perfusi mediante perfusione meccanica con soluzione di Belzer fredda (4°-10°C) e con ossigenazione continua (pressione parziale di ossigeno = 500-600 mmHg). Nel gruppo di controllo, fegati e reni sottoposti a SCS saranno immersi in soluzioni Celsior o Belzer dell'Università del Wisconsin e conservati in ghiaccio. Utilizzando la stessa macchina di perfusione sia per gli innesti di fegato che di rene, gli organi saranno perfusi dall'inizio della procedura back-table fino all'impianto, senza aumentare il tempo di ischemia fredda (CIT). Per ciascun gruppo gli investigatori valuteranno i risultati clinici, i test di funzionalità dell'innesto e i risultati istologici, nonché il perfusato e il numero di organi assegnati.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Contatto:
- Matteo Ravaioli, PhD
- Numero di telefono: 0512144810
- Email: mrava1@hotmail.com
-
Investigatore principale:
- Matteo Ravaioli, PhD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per i reni: età del donatore ≥ 60 anni o 50-59 anni con due o più dei seguenti fattori di rischio: morte per accidente cerebrovascolare, storia di ipertensione, creatinina sierica del donatore > 1,5 mg/dL, tempo di ischemia fredda (CIT) > 20 H;
- Per i fegati: donatori con deterioramento emodinamico, età del donatore > 65 anni, indice di massa corporea del donatore > 30 kg/m2, bilirubina sierica > 3 mg/dl, AST o ALT superiori a tre volte la soglia di riferimento superiore, sodio > 165 mmol/l, degenza in unità di terapia intensiva (ICU) > 7 giorni, steatosi > 40%, CIT > 12 h.
Criteri di esclusione:
- Età del donatore ≤18 anni;
- I donatori dopo la morte circolatoria (DCD) saranno esclusi, perché la legge italiana richiede 20 minuti di "periodo di non contatto" prima della dichiarazione di morte, causando un'ischemia calda prolungata e la successiva perfusione obbligatoria dell'organo.
- Destinatari split-liver, trapianto di fegato (LT) per insufficienza epatica acuta, trapianto renale preventivo, trapianto di doppio rene e pazienti con complicanze chirurgiche intraoperatorie prima dell'impianto dell'organo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Rene ipotermico ossigenato
La soluzione di perfusione meccanica Belzer a 4°C-10°C in condizioni sterili e ossigenazione continua (pressione parziale di ossigeno=500-600 mmHg) verrà utilizzata per la perfusione di 2000 ml per i reni.
|
La perfusione renale sarà eseguita attraverso l'arteria renale a una pressione di 25-30 mmHg. Flusso, pressione e temperatura saranno monitorati e registrati su un sistema di memoria USB (Universal Serial Bus) durante la perfusione degli organi. L'analisi del gas del perfusato effluente sarà effettuata all'inizio della perfusione (T0) poi ogni 30 minuti. Verranno prelevati due campioni di perfusato all'inizio e alla fine della perfusione per escludere contaminazioni batteriche o fungine. HOPE inizierà irrigando l'organo a bassi valori di flusso (20 ml/min) con nuovo fluido di perfusione ossigenato durante la preparazione del tavolo. L'organo sarà trattato con SPERANZA continua fino al trapianto. La perfusione degli organi sarà continuamente monitorata. Il tempo minimo di perfusione sarà di 2 ore per i reni. |
|
Nessun intervento: Cella frigorifera statica renale
I reni sottoposti a SCS saranno conservati in sacche sterili per organi con soluzione Celsior o University of Wisconsin e raffreddati in ghiaccio.
|
|
|
Sperimentale: Fegato ipotermico ossigenato
La soluzione di perfusione meccanica Belzer a 4°C-10°C in condizioni sterili e ossigenazione continua (pressione parziale di ossigeno=500-600 mmHg) verrà utilizzata per la perfusione 3000 ml per i fegati.
|
La perfusione epatica sarà eseguita attraverso la vena porta ad una pressione di 5 mmHg. Flusso, pressione e temperatura saranno monitorati e registrati su un sistema di memoria USB (Universal Serial Bus) durante la perfusione degli organi. L'analisi del gas del perfusato effluente sarà effettuata all'inizio della perfusione (T0) poi ogni 30 minuti. Verranno prelevati due campioni di perfusato all'inizio e alla fine della perfusione per escludere contaminazioni batteriche o fungine. HOPE inizierà irrigando l'organo a bassi valori di flusso (30 ml/min) con nuovo fluido di perfusione ossigenato durante la preparazione del tavolo. L'organo sarà trattato con SPERANZA continua fino al trapianto. La perfusione degli organi sarà continuamente monitorata. Il tempo minimo di perfusione sarà di 1 ora per i fegati. |
|
Nessun intervento: Cella frigorifera statica epatica
I fegati sottoposti a SCS saranno conservati in sacche sterili per organi con soluzione Celsior o University of Wisconsin e raffreddati in ghiaccio.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Trapianto di fegato - Disfunzione precoce dell'allotrapianto (EAD)
Lasso di tempo: 0-30 giorni dopo la procedura
|
Presente/Non presente
|
0-30 giorni dopo la procedura
|
|
Trapianto di rene - Funzione ritardata del trapianto (DGF)
Lasso di tempo: 0-30 giorni dopo la procedura
|
Presente/Non presente
|
0-30 giorni dopo la procedura
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Complicanze chirurgiche epatiche e renali
Lasso di tempo: 0-6 mesi dopo la procedura
|
Presente/Non presente
|
0-6 mesi dopo la procedura
|
|
Funzionalità del trapianto di fegato e rene a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0-12 mesi dopo la procedura
|
Funzionante/non funzionante
|
0-12 mesi dopo la procedura
|
|
Sopravvivenza del paziente a 6 e 12 mesi
Lasso di tempo: 0-12 mesi dopo la procedura
|
Vivo/Morte
|
0-12 mesi dopo la procedura
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Tanrisev M, Hoscoskun C, Asci G, Sozbilen M, Firat O, Ertilav M, Ozkahya M, Toz H. Long-term outcome of kidney transplantation from elderly living and expanded criteria deceased donors. Ren Fail. 2015 Mar;37(2):249-53. doi: 10.3109/0886022X.2014.982488. Epub 2014 Dec 3.
- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Busutti M, Del Gaudio M, Amaduzzi A, Cucchetti A, Siniscalchi A, La Manna G, D'Errico AAD, Pinna AD. Successful Dual Kidney Transplantation After Hypothermic Oxygenated Perfusion of Discarded Human Kidneys. Am J Case Rep. 2017 Sep 20;18:1009-1013. doi: 10.12659/ajcr.905377.
- Kron P, Schlegel A, de Rougemont O, Oberkofler CE, Clavien PA, Dutkowski P. Short, Cool, and Well Oxygenated - HOPE for Kidney Transplantation in a Rodent Model. Ann Surg. 2016 Nov;264(5):815-822. doi: 10.1097/SLA.0000000000001766.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Port FK, Bragg-Gresham JL, Metzger RA, Dykstra DM, Gillespie BW, Young EW, Delmonico FL, Wynn JJ, Merion RM, Wolfe RA, Held PJ. Donor characteristics associated with reduced graft survival: an approach to expanding the pool of kidney donors. Transplantation. 2002 Nov 15;74(9):1281-6. doi: 10.1097/00007890-200211150-00014.
- Attia M, Silva MA, Mirza DF. The marginal liver donor--an update. Transpl Int. 2008 Aug;21(8):713-24. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00696.x. Epub 2008 May 19.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Capelli I, Baraldi O, D'Errico A, Bertuzzo VR, Del Gaudio M, Zanfi C, D'Arcangelo GL, Cuna V, Siniscalchi A, Sangiorgi G, La Manna G. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria - a retrospective and observational study. Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1233-1244. doi: 10.1111/tri.13311. Epub 2018 Jul 20.
- Humar A, Ramcharan T, Kandaswamy R, Gillingham K, Payne WD, Matas AJ. Risk factors for slow graft function after kidney transplants: a multivariate analysis. Clin Transplant. 2002 Dec;16(6):425-9. doi: 10.1034/j.1399-0012.2002.02055.x.
- Schlegel A, de Rougemont O, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):278-86. doi: 10.1016/j.jhep.2012.10.004. Epub 2012 Oct 11.
- Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sipkema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ischemia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec;27(12):1019-29. doi: 10.1177/039139880402701203.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RF-2016-02364732
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .