新型低温充氧灌注系统与静态冷藏的临床试验
2019年9月25日 更新者：Matteo Ravaioli, MD、University of Bologna
肝肾移植中供体的扩展标准：低温充氧灌注与静态冷藏的随机单中心临床试验方案
通过本研究，研究人员将评估与 SCS 相比，终末缺血 HOPE 对 ECD 移植物（肝脏和肾脏）的益处。
器官将通过最近开发的机器灌注 (MP) 设备进行灌注，从后台程序开始到植入，不会增加 CIT。
该研究的目的是展示 HOPE 改善移植物功能和 ECD 肾脏和肝脏接受者术后结果的能力。
研究概览
详细说明
由于器官短缺，扩展标准供体 (ECD) 被广泛使用，但这可能会增加移植物功能障碍和较差结果的风险。
低温氧合灌注 (HOPE) 是最近用于边缘肾脏和肝脏移植物的器官保存策略，它允许在低温条件下将无氧代谢重定向为有氧代谢，并保护移植物免受氧化物种相关的损伤；这些机制可能会改善移植物功能和存活率。
方法 这是一项开放标签、随机多中心临床试验，旨在比较 HOPE 与静态冷藏 (SCS) 在 ECD 肾脏和肝脏移植中的效果。
在经伦理委员会批准的研究方案中，将招募 220 名患者（110 名肝脏接受者和 110 名肾脏接受者）。 分配给 HOPE 的肝脏和肾脏将通过冷 Belzer 溶液（4°-10°C）和连续氧合（氧分压 = 500-600 mmHg）的机器灌注进行灌注。 在对照组中，接受 SCS 的肝脏和肾脏将浸泡在 Celsior 或威斯康星大学 Belzer 溶液中并储存在冰中。 对肝脏和肾脏移植物使用相同的灌注机，器官将从后台程序开始直至植入，而不会增加冷缺血时间 (CIT)。 对于每组，研究人员将评估临床结果、移植物功能测试和组织学发现，以及灌注液和分配的器官数量。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
220
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
接触：
- Matteo Ravaioli, PhD
- 电话号码：0512144810
- 邮箱：mrava1@hotmail.com
-
首席研究员：
- Matteo Ravaioli, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 对于肾脏：供体年龄 ≥ 60 岁或 50-59 岁且有两个或更多的后续危险因素：脑血管意外死亡、高血压病史、供体血清肌酐 > 1.5 mg/dL、冷缺血时间 (CIT) > 20 H;
- 对于肝脏：血液动力学恶化的供体，供体年龄 > 65 岁，供体体重指数 > 30 kg/m2，血清胆红素 > 3 mg/dl，AST 或 ALT 高于参考阈值上限的三倍，钠 > 165 mmol/l，重症监护病房 (ICU) 住院时间 > 7 天，脂肪变性 > 40%，CIT > 12 小时。
排除标准：
- 供体年龄≤18岁；
- 循环死亡（DCD）后的捐赠者将被排除在外，因为意大利法律要求在死亡宣告前有 20 分钟的“无接触期”，导致长时间的热缺血和随后的器官强制灌注。
- 肝分裂受者、急性肝功能衰竭肝移植（LT）、抢先性肾移植、双肾移植以及器官植入前有术中手术并发症的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肾脏-低温充氧
Belzer 机器灌注液在 4°C-10°C 无菌条件下持续充氧（氧分压 = 500-600 mmHg）将用于肾脏灌注 2000 毫升。
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肾脏灌注将在 25-30 mmHg 压力下通过肾动脉进行。 在器官灌注期间，将在通用串行总线 (USB) 存储系统上监测和记录流量、压力和温度。 流出物灌注液的气体分析将在灌注开始时 (T0) 完成，然后每 30 分钟进行一次。 将在灌注开始和结束时收集两个灌注液样本，以排除细菌或真菌污染。 HOPE 将首先在后台准备过程中用新的含氧灌注液以低流量值（20 毫升/分钟）冲洗器官。 器官将接受持续的 HOPE 治疗，直至移植。 将持续监测器官灌注。 肾脏的最短灌注时间为 2 小时。 |
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无干预：肾脏-静态冷库
接受 SCS 的肾脏将储存在装有 Celsior 或威斯康星大学溶液的无菌器官袋中，并在冰中冷却。
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实验性的：肝低温氧合
Belzer 机器灌注溶液在 4°C-10°C 无菌条件下连续充氧（氧分压 = 500-600 mmHg）将用于肝脏灌注 3000 毫升。
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肝脏灌注将在 5 mmHg 压力下通过门静脉进行。 在器官灌注期间，将在通用串行总线 (USB) 存储系统上监测和记录流量、压力和温度。 流出物灌注液的气体分析将在灌注开始时 (T0) 完成，然后每 30 分钟进行一次。 将在灌注开始和结束时收集两个灌注液样本，以排除细菌或真菌污染。 HOPE 将首先在后台准备过程中用新的含氧灌注液以低流量值（30 毫升/分钟）冲洗器官。 器官将接受持续的 HOPE 治疗，直至移植。 将持续监测器官灌注。 肝脏的最短灌注时间为 1 小时。 |
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无干预：肝静冷库
接受 SCS 的肝脏将储存在装有 Celsior 或威斯康星大学溶液的无菌器官袋中，并在冰中冷却。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肝移植 - 早期同种异体移植物功能障碍 (EAD)
大体时间：手术后 0-30 天
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在场/不在场
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手术后 0-30 天
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肾移植 - 移植物功能延迟 (DGF)
大体时间：手术后 0-30 天
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在场/不在场
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手术后 0-30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝肾手术并发症
大体时间：手术后 0-6 个月
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在场/不在场
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手术后 0-6 个月
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6 个月和 12 个月时的肝肾移植功能
大体时间：手术后 0-12 个月
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功能性/非功能性
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手术后 0-12 个月
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患者在 6 个月和 12 个月时的存活率
大体时间：手术后 0-12 个月
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生/死
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手术后 0-12 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Matteo Ravaioli, PhD、University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
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- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
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- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年12月21日
初级完成 (预期的)
2019年12月1日
研究完成 (预期的)
2021年12月1日
研究注册日期
首次提交
2019年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2019年2月6日
首次发布 (实际的)
2019年2月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月25日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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