Klinisk afprøvning af nyt hypotermisk iltperfusionssystem versus statisk køleopbevaring
Udvidede kriterier Donorer i lever- og nyretransplantation: Protokol for et randomiseret enkeltcenter klinisk forsøg med hypotermisk iltet perfusion versus statisk køleopbevaring
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Udvidede kriterier donorer (ECD) er meget udbredt på grund af organmangel, men dette kan øge risikoen for graftdysfunktion og for dårligere resultater.
Hypotermisk oxygeneret perfusion (HOPE) er en nyere organkonserveringsstrategi for marginale nyre- og levertransplantater, som gør det muligt at omdirigere anaerob metabolisme til aerob metabolisme under hypotermiske forhold og beskytte transplantater mod oxidativ art-relateret skade; disse mekanismer kan potentielt forbedre transplantatets funktion og overlevelse.
Metoder Dette er et åbent, randomiseret multicenter klinisk forsøg med det formål at sammenligne HOPE vs. statisk køleopbevaring (SCS) ved ECD-nyre- og levertransplantation.
I undersøgelsesprotokollen - godkendt af etisk komité - vil 220 patienter (110 levermodtagere og 110 nyremodtagere) blive indskrevet. Levere og nyrer, der er tildelt HOPE, vil blive perfunderet ved maskinel perfusion med kold Belzer-opløsning (4°-10°C) og med kontinuerlig iltning (iltens partialtryk = 500-600 mmHg). I kontrolgruppen vil lever og nyrer, der gennemgår SCS, blive gennemsyret af Celsior eller University of Wisconsin Belzer-opløsninger og opbevaret i is. Ved at bruge den samme perfusionsmaskine til både lever- og nyretransplantater vil organer blive perfunderet fra starten af back-table-proceduren indtil implantation uden at øge kold iskæmi-tid (CIT). For hver gruppe vil efterforskerne evaluere kliniske resultater, graftfunktionstests og histologiske fund, samt perfusat og antallet af tildelte organer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Kontakt:
- Matteo Ravaioli, PhD
- Telefonnummer: 0512144810
- E-mail: mrava1@hotmail.com
-
Ledende efterforsker:
- Matteo Ravaioli, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- For nyrer: donoralder ≥ 60 år eller 50-59 år med to eller flere af de efterfølgende risikofaktorer: død som følge af cerebrovaskulær ulykke, anamnese med hypertension, donorserumkreatinin > 1,5 mg/dL, kold iskæmitid (CIT) > 20 h;
- For lever: donorer med hæmodynamisk forringelse, donoralder > 65 år, donor body mass index > 30 kg/m2, serum bilirubin > 3 mg/dl, ASAT eller ALAT over tre gange den øvre referencetærskel, natrium > 165 mmol/l, intensivafdeling (ICU) ophold > 7 dage, steatose > 40 %, CIT > 12 timer.
Ekskluderingskriterier:
- Donoralder ≤18 år;
- Donorer efter cirkulationsdød (DCD) vil blive udelukket, fordi italiensk lov kræver 20 minutters "ingen berøringsperiode" før dødserklæringen, hvilket forårsager langvarig varm iskæmi og efterfølgende obligatorisk perfusion af organet.
- Split-lever modtagere, levertransplantation (LT) for akut leversvigt, forebyggende nyretransplantation, dobbelt nyretransplantation og patienter med intraoperative kirurgiske komplikationer før organimplantationen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nyre-Hypotermisk iltet
Belzer-maskineperfusionsopløsning ved 4°C-10°C under sterile forhold og kontinuerlig iltning (partialtryk af oxygen=500-600 mmHg) vil blive brugt til perfusion 2000 ml til nyrer.
|
Nyreperfusion vil blive udført gennem nyrearterien ved 25-30 mmHg tryk. Flow, tryk og temperatur vil blive overvåget og registreret på et Universal Serial Bus (USB) hukommelsessystem under organperfusion. Gasanalyse af spildevandsperfusatet vil blive udført ved starten af perfusion (T0) og derefter hvert 30. minut. To perfusatprøver vil blive indsamlet i begyndelsen og i slutningen af perfusionen for at udelukke bakterie- eller svampekontamination. HOPE vil starte med at skylle organet ved lave flowværdier (20 ml/min) med ny iltet perfusionsvæske under forberedelse af bagbordet. Organ vil blive behandlet med kontinuerlig HOPE indtil transplantation. Organperfusion vil blive overvåget løbende. Minimal perfusionstid vil være 2 timer for nyrer. |
|
Ingen indgriben: Nyre-statisk køleopbevaring
Nyrer, der gennemgår SCS, vil blive opbevaret i sterile organposer med Celsior- eller University of Wisconsin-opløsning og afkølet i is.
|
|
|
Eksperimentel: Lever-Hypotermisk iltet
Belzer-maskineperfusionsopløsning ved 4°C-10°C under sterile forhold og kontinuerlig oxygenering (partialtryk af oxygen=500-600 mmHg) vil blive brugt til perfusion 3000 ml til lever.
|
Leverperfusion vil blive udført gennem portvenen ved et tryk på 5 mmHg. Flow, tryk og temperatur vil blive overvåget og registreret på et Universal Serial Bus (USB) hukommelsessystem under organperfusion. Gasanalyse af spildevandsperfusatet vil blive udført ved starten af perfusion (T0) og derefter hvert 30. minut. To perfusatprøver vil blive indsamlet i begyndelsen og i slutningen af perfusionen for at udelukke bakterie- eller svampekontamination. HOPE vil starte med at skylle organet ved lave flowværdier (30 ml/min) med ny iltet perfusionsvæske under forberedelse af bagbordet. Organ vil blive behandlet med kontinuerlig HOPE indtil transplantation. Organperfusion vil blive overvåget løbende. Den minimale perfusionstid vil være 1 time for leveren. |
|
Ingen indgriben: Lever-statisk køleopbevaring
Levere, der gennemgår SCS, vil blive opbevaret i sterile organposer med Celsior- eller University of Wisconsin-opløsning og afkølet i is.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levertransplantation - Tidlig allograft dysfunktion (EAD)
Tidsramme: 0-30 dage efter indgrebet
|
Til stede/Ikke til stede
|
0-30 dage efter indgrebet
|
|
Nyretransplantation - Forsinket graftfunktion (DGF)
Tidsramme: 0-30 dage efter indgrebet
|
Til stede/Ikke til stede
|
0-30 dage efter indgrebet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lever- og nyrekirurgiske komplikationer
Tidsramme: 0-6 måneder efter indgrebet
|
Til stede/Ikke til stede
|
0-6 måneder efter indgrebet
|
|
Lever- og nyretransplantationsfunktion ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0-12 måneder efter indgrebet
|
Fungerende/ikke-fungerende
|
0-12 måneder efter indgrebet
|
|
Patientoverlevelse ved 6 og 12 måneder
Tidsramme: 0-12 måneder efter indgrebet
|
Levende/død
|
0-12 måneder efter indgrebet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Tanrisev M, Hoscoskun C, Asci G, Sozbilen M, Firat O, Ertilav M, Ozkahya M, Toz H. Long-term outcome of kidney transplantation from elderly living and expanded criteria deceased donors. Ren Fail. 2015 Mar;37(2):249-53. doi: 10.3109/0886022X.2014.982488. Epub 2014 Dec 3.
- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Busutti M, Del Gaudio M, Amaduzzi A, Cucchetti A, Siniscalchi A, La Manna G, D'Errico AAD, Pinna AD. Successful Dual Kidney Transplantation After Hypothermic Oxygenated Perfusion of Discarded Human Kidneys. Am J Case Rep. 2017 Sep 20;18:1009-1013. doi: 10.12659/ajcr.905377.
- Kron P, Schlegel A, de Rougemont O, Oberkofler CE, Clavien PA, Dutkowski P. Short, Cool, and Well Oxygenated - HOPE for Kidney Transplantation in a Rodent Model. Ann Surg. 2016 Nov;264(5):815-822. doi: 10.1097/SLA.0000000000001766.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Port FK, Bragg-Gresham JL, Metzger RA, Dykstra DM, Gillespie BW, Young EW, Delmonico FL, Wynn JJ, Merion RM, Wolfe RA, Held PJ. Donor characteristics associated with reduced graft survival: an approach to expanding the pool of kidney donors. Transplantation. 2002 Nov 15;74(9):1281-6. doi: 10.1097/00007890-200211150-00014.
- Attia M, Silva MA, Mirza DF. The marginal liver donor--an update. Transpl Int. 2008 Aug;21(8):713-24. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00696.x. Epub 2008 May 19.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Capelli I, Baraldi O, D'Errico A, Bertuzzo VR, Del Gaudio M, Zanfi C, D'Arcangelo GL, Cuna V, Siniscalchi A, Sangiorgi G, La Manna G. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria - a retrospective and observational study. Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1233-1244. doi: 10.1111/tri.13311. Epub 2018 Jul 20.
- Humar A, Ramcharan T, Kandaswamy R, Gillingham K, Payne WD, Matas AJ. Risk factors for slow graft function after kidney transplants: a multivariate analysis. Clin Transplant. 2002 Dec;16(6):425-9. doi: 10.1034/j.1399-0012.2002.02055.x.
- Schlegel A, de Rougemont O, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):278-86. doi: 10.1016/j.jhep.2012.10.004. Epub 2012 Oct 11.
- Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sipkema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ischemia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec;27(12):1019-29. doi: 10.1177/039139880402701203.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RF-2016-02364732
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .