Badanie kliniczne nowego hipotermicznego systemu perfuzji z tlenem w porównaniu ze statycznym przechowywaniem w chłodni
Rozszerzone kryteria dawców w transplantacji wątroby i nerek: protokół randomizowanego pojedynczego ośrodka klinicznego badania hipotermicznej perfuzji tlenowej w porównaniu ze statycznym przechowywaniem w chłodni
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD) są szeroko wykorzystywani ze względu na niedobór narządów, ale może to zwiększać ryzyko dysfunkcji przeszczepu i gorszych wyników.
Hipotermiczna perfuzja tlenowa (HOPE) to najnowsza strategia konserwacji narządów brzeżnych przeszczepów nerki i wątroby, która umożliwia przekierowanie metabolizmu beztlenowego na metabolizm tlenowy w warunkach hipotermii i ochronę przeszczepów przed uszkodzeniami związanymi z gatunkami oksydacyjnymi; mechanizmy te mogą potencjalnie poprawić funkcję przeszczepu i przeżycie.
Metody Jest to otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie kliniczne, którego celem jest porównanie HOPE ze statycznym przechowywaniem w chłodni (SCS) w transplantacji nerki i wątroby metodą ECD.
W protokole badania – zatwierdzonym przez komisję bioetyczną – zostanie włączonych 220 pacjentów (110 biorców wątroby i 110 biorców nerki). Wątroby i nerki przydzielone do HOPE będą perfuzowane maszynowo zimnym roztworem Belzera (4°-10°C) i przy ciągłym natlenianiu (ciśnienie cząstkowe tlenu = 500-600 mmHg). W grupie kontrolnej wątroby i nerki poddane SCS będą moczone w roztworach Celsior lub University of Wisconsin Belzer i przechowywane w lodzie. Używając tego samego urządzenia perfuzyjnego zarówno do przeszczepów wątroby, jak i nerek, narządy będą poddawane perfuzji od początku procedury backtable do implantacji, bez wydłużania czasu zimnego niedokrwienia (CIT). Dla każdej grupy badacze ocenią wyniki kliniczne, testy funkcji przeszczepu i wyniki histologiczne, a także perfuzat i liczbę przydzielonych narządów.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliera di Bologna - Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Kontakt:
- Matteo Ravaioli, PhD
- Numer telefonu: 0512144810
- E-mail: mrava1@hotmail.com
-
Główny śledczy:
- Matteo Ravaioli, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- W przypadku nerek: wiek dawcy ≥ 60 lat lub 50-59 lat z dwoma lub więcej następującymi czynnikami ryzyka: zgon z powodu udaru mózgowo-naczyniowego, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie, stężenie kreatyniny w surowicy dawcy > 1,5 mg/dl, czas zimnego niedokrwienia (CIT) > 20 H;
- W przypadku wątroby: dawcy z zaburzeniami hemodynamicznymi, wiek dawcy > 65 lat, wskaźnik masy ciała dawcy > 30 kg/m2, bilirubina w surowicy > 3 mg/dl, AST lub ALT powyżej trzykrotności górnej granicy normy, sód > 165 mmol/l, pobyt na oddziale intensywnej terapii (OIOM) > 7 dni, stłuszczenie > 40%, CIT > 12 godz.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek dawcy ≤18 lat;
- Dawcy po śmierci krążeniowej (DCD) zostaną wykluczeni, ponieważ włoskie prawo wymaga 20-minutowego „okresu bezdotykowego” przed stwierdzeniem śmierci, powodującego przedłużone ciepłe niedokrwienie i późniejszą obowiązkową perfuzję narządu.
- Biorcy z rozszczepioną wątrobą, przeszczep wątroby (LT) z powodu ostrej niewydolności wątroby, prewencyjny przeszczep nerki, przeszczep podwójnej nerki oraz pacjenci ze śródoperacyjnymi powikłaniami chirurgicznymi przed wszczepieniem narządu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Nerka-hipotermia dotleniona
Roztwór do perfuzji maszynowej firmy Belzer o temperaturze 4°C-10°C w sterylnych warunkach i ciągłym natlenianiu (ciśnienie cząstkowe tlenu=500-600 mmHg) zostanie użyty do perfuzji 2000 ml nerek.
|
Perfuzja nerki zostanie przeprowadzona przez tętnicę nerkową pod ciśnieniem 25-30 mmHg. Przepływ, ciśnienie i temperatura będą monitorowane i rejestrowane w systemie pamięci Universal Serial Bus (USB) podczas perfuzji narządów. Analiza gazowa perfuzatu wypływającego zostanie przeprowadzona na początku perfuzji (T0), a następnie co 30 minut. Dwie próbki perfuzatu zostaną pobrane na początku i na końcu perfuzji, aby wykluczyć skażenie bakteryjne lub grzybicze. HOPE rozpocznie od przepłukania narządu przy niskich wartościach przepływu (20 ml/min) nowym natlenionym płynem perfuzyjnym podczas przygotowywania stołu pomocniczego. Narząd będzie leczony ciągłą HOPE aż do przeszczepu. Perfuzja narządów będzie stale monitorowana. Minimalny czas perfuzji dla nerek wynosi 2 godziny. |
|
Brak interwencji: Chłodnia statyczna dla nerek
Nerki poddane SCS będą przechowywane w sterylnych workach na organy z roztworem Celsior lub University of Wisconsin i schładzane w lodzie.
|
|
|
Eksperymentalny: Wątroba-hipotermia dotleniona
Roztwór do perfuzji maszynowej firmy Belzer o temperaturze 4°C-10°C w sterylnych warunkach i ciągłym natlenianiu (ciśnienie cząstkowe tlenu=500-600 mmHg) zostanie użyty do perfuzji 3000 ml wątroby.
|
Perfuzja wątroby zostanie przeprowadzona przez żyłę wrotną pod ciśnieniem 5 mmHg. Przepływ, ciśnienie i temperatura będą monitorowane i rejestrowane w systemie pamięci Universal Serial Bus (USB) podczas perfuzji narządów. Analiza gazowa perfuzatu wypływającego zostanie przeprowadzona na początku perfuzji (T0), a następnie co 30 minut. Dwie próbki perfuzatu zostaną pobrane na początku i na końcu perfuzji, aby wykluczyć skażenie bakteryjne lub grzybicze. HOPE rozpocznie od przepłukania narządu przy niskich wartościach przepływu (30 ml/min) nowym natlenionym płynem perfuzyjnym podczas przygotowywania stołu pomocniczego. Narząd będzie leczony ciągłą HOPE aż do przeszczepu. Perfuzja narządów będzie stale monitorowana. Minimalny czas perfuzji wynosi 1 godzinę dla wątroby. |
|
Brak interwencji: Przechowywanie statyczne w wątrobie
Wątroby poddane SCS będą przechowywane w sterylnych workach na organy z roztworem Celsior lub University of Wisconsin i schładzane w lodzie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeszczep wątroby - wczesna dysfunkcja przeszczepu allogenicznego (EAD)
Ramy czasowe: 0-30 dni po zabiegu
|
Obecny/nieobecny
|
0-30 dni po zabiegu
|
|
Przeszczep nerki - Opóźniona funkcja przeszczepu (DGF)
Ramy czasowe: 0-30 dni po zabiegu
|
Obecny/nieobecny
|
0-30 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania chirurgiczne wątroby i nerek
Ramy czasowe: 0-6 miesięcy po zabiegu
|
Obecny/nieobecny
|
0-6 miesięcy po zabiegu
|
|
Funkcja przeszczepu wątroby i nerki w wieku 6 i 12 miesięcy
Ramy czasowe: 0-12 miesięcy po zabiegu
|
Działający/niedziałający
|
0-12 miesięcy po zabiegu
|
|
Przeżycie pacjentów po 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: 0-12 miesięcy po zabiegu
|
Żywy/Śmierć
|
0-12 miesięcy po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matteo Ravaioli, PhD, University of Bologna S.Orsola-Malpighi Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Olthoff KM, Kulik L, Samstein B, Kaminski M, Abecassis M, Emond J, Shaked A, Christie JD. Validation of a current definition of early allograft dysfunction in liver transplant recipients and analysis of risk factors. Liver Transpl. 2010 Aug;16(8):943-9. doi: 10.1002/lt.22091.
- Belzer FO, Southard JH. Principles of solid-organ preservation by cold storage. Transplantation. 1988 Apr;45(4):673-6. doi: 10.1097/00007890-198804000-00001. No abstract available.
- Agopian VG, Harlander-Locke MP, Markovic D, Dumronggittigule W, Xia V, Kaldas FM, Zarrinpar A, Yersiz H, Farmer DG, Hiatt JR, Busuttil RW. Evaluation of Early Allograft Function Using the Liver Graft Assessment Following Transplantation Risk Score Model. JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):436-444. doi: 10.1001/jamasurg.2017.5040. Erratum In: JAMA Surg. 2018 May 1;153(5):498.
- Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Transplant Work Group. KDIGO clinical practice guideline for the care of kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2009 Nov;9 Suppl 3:S1-155. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02834.x.
- Feng S, Goodrich NP, Bragg-Gresham JL, Dykstra DM, Punch JD, DebRoy MA, Greenstein SM, Merion RM. Characteristics associated with liver graft failure: the concept of a donor risk index. Am J Transplant. 2006 Apr;6(4):783-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01242.x. Erratum In: Am J Transplant. 2018 Dec;18(12):3085.
- Tanrisev M, Hoscoskun C, Asci G, Sozbilen M, Firat O, Ertilav M, Ozkahya M, Toz H. Long-term outcome of kidney transplantation from elderly living and expanded criteria deceased donors. Ren Fail. 2015 Mar;37(2):249-53. doi: 10.3109/0886022X.2014.982488. Epub 2014 Dec 3.
- Ravaioli M, Baldassare M, Vasuri F, Pasquinelli G, Laggetta M, Valente S, De Pace V, Neri F, Siniscalchi A, Zanfi C, Bertuzzo VR, Caraceni P, Trere D, Longobardi P, Pinna AD. Strategies to Restore Adenosine Triphosphate (ATP) Level After More than 20 Hours of Cold Ischemia Time in Human Marginal Kidney Grafts. Ann Transplant. 2018 Jan 12;23:34-44. doi: 10.12659/aot.905406.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Busutti M, Del Gaudio M, Amaduzzi A, Cucchetti A, Siniscalchi A, La Manna G, D'Errico AAD, Pinna AD. Successful Dual Kidney Transplantation After Hypothermic Oxygenated Perfusion of Discarded Human Kidneys. Am J Case Rep. 2017 Sep 20;18:1009-1013. doi: 10.12659/ajcr.905377.
- Kron P, Schlegel A, de Rougemont O, Oberkofler CE, Clavien PA, Dutkowski P. Short, Cool, and Well Oxygenated - HOPE for Kidney Transplantation in a Rodent Model. Ann Surg. 2016 Nov;264(5):815-822. doi: 10.1097/SLA.0000000000001766.
- Schlegel A, Muller X, Dutkowski P. Hypothermic Machine Preservation of the Liver: State of the Art. Curr Transplant Rep. 2018;5(1):93-102. doi: 10.1007/s40472-018-0183-z. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Curr Transplant Rep. 2018;5(1):103.
- Dutkowski P, Polak WG, Muiesan P, Schlegel A, Verhoeven CJ, Scalera I, DeOliveira ML, Kron P, Clavien PA. First Comparison of Hypothermic Oxygenated PErfusion Versus Static Cold Storage of Human Donation After Cardiac Death Liver Transplants: An International-matched Case Analysis. Ann Surg. 2015 Nov;262(5):764-70; discussion 770-1. doi: 10.1097/SLA.0000000000001473.
- Port FK, Bragg-Gresham JL, Metzger RA, Dykstra DM, Gillespie BW, Young EW, Delmonico FL, Wynn JJ, Merion RM, Wolfe RA, Held PJ. Donor characteristics associated with reduced graft survival: an approach to expanding the pool of kidney donors. Transplantation. 2002 Nov 15;74(9):1281-6. doi: 10.1097/00007890-200211150-00014.
- Attia M, Silva MA, Mirza DF. The marginal liver donor--an update. Transpl Int. 2008 Aug;21(8):713-24. doi: 10.1111/j.1432-2277.2008.00696.x. Epub 2008 May 19.
- Ravaioli M, De Pace V, Comai G, Capelli I, Baraldi O, D'Errico A, Bertuzzo VR, Del Gaudio M, Zanfi C, D'Arcangelo GL, Cuna V, Siniscalchi A, Sangiorgi G, La Manna G. Preliminary experience of sequential use of normothermic and hypothermic oxygenated perfusion for donation after circulatory death kidney with warm ischemia time over the conventional criteria - a retrospective and observational study. Transpl Int. 2018 Nov;31(11):1233-1244. doi: 10.1111/tri.13311. Epub 2018 Jul 20.
- Humar A, Ramcharan T, Kandaswamy R, Gillingham K, Payne WD, Matas AJ. Risk factors for slow graft function after kidney transplants: a multivariate analysis. Clin Transplant. 2002 Dec;16(6):425-9. doi: 10.1034/j.1399-0012.2002.02055.x.
- Schlegel A, de Rougemont O, Graf R, Clavien PA, Dutkowski P. Protective mechanisms of end-ischemic cold machine perfusion in DCD liver grafts. J Hepatol. 2013 Feb;58(2):278-86. doi: 10.1016/j.jhep.2012.10.004. Epub 2012 Oct 11.
- Versteilen AM, Di Maggio F, Leemreis JR, Groeneveld AB, Musters RJ, Sipkema P. Molecular mechanisms of acute renal failure following ischemia/reperfusion. Int J Artif Organs. 2004 Dec;27(12):1019-29. doi: 10.1177/039139880402701203.
- Ravaioli M, Germinario G, Dajti G, Sessa M, Vasuri F, Siniscalchi A, Morelli MC, Serenari M, Del Gaudio M, Zanfi C, Odaldi F, Bertuzzo VR, Maroni L, Laurenzi A, Cescon M. Hypothermic oxygenated perfusion in extended criteria donor liver transplantation-A randomized clinical trial. Am J Transplant. 2022 Oct;22(10):2401-2408. doi: 10.1111/ajt.17115. Epub 2022 Jun 21.
- Ravaioli M, Maroni L, Angeletti A, Fallani G, De Pace V, Germinario G, Odaldi F, Corradetti V, Caraceni P, Baldassarre M, Vasuri F, D'Errico A, Sangiorgi G, Siniscalchi A, Morelli MC, Rossetto A, Ranieri VM, Cescon M, Del Gaudio M, Zanfi C, Bertuzzo V, Comai G, La Manna G. Hypothermic Oxygenated Perfusion Versus Static Cold Storage for Expanded Criteria Donors in Liver and Kidney Transplantation: Protocol for a Single-Center Randomized Controlled Trial. JMIR Res Protoc. 2020 Mar 19;9(3):e13922. doi: 10.2196/13922.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RF-2016-02364732
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .