Hodnocení účinnosti a bezpečnosti intra-ranného vankomycinového prášku u vysoce rizikových pacientů

Cíle:

Primární cíle:

Zhodnotit účinnost intra-ranného podávání vankomycinového prášku jako přídavného profylaktického intraoperačního antibiotika u pacientů s vysokým rizikem infekcí v místě chirurgického zákroku po otevřené operaci zadní páteře

Sekundární cíle:

• Vyhodnotit bezpečnost intra-ranného podávání vankomycinového prášku jako přídavného profylaktického intraoperačního antibiotika
• Vyhodnotit nákladovou efektivnost intra-ranného podávání vankomycinového prášku jako přídavného profylaktického intraoperačního antibiotika ve srovnání se standardní profylaktickou intraoperační péčí

Hypotéza k testování:

Vankomycinový prášek do rány jako doplňkové profylaktické intraoperační antibiotikum může významně snížit míru infekce v místě chirurgického zákroku.

Design a předměty:

Studie je prospektivní, paralelně skupinová, jednoduše zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie.

Všichni způsobilí pacienti, kteří souhlasili s účastí ve studii, budou randomizováni do intervenční nebo kontrolní skupiny s alokačním poměrem 1:1. Pacienti zařazení do intervenční skupiny dostanou během operace vankomycinový prášek do rány 1 gram jako doplňkové profylaktické intraoperační antibiotikum. Pacienti zařazení do kontrolní skupiny nedostanou žádné doplňkové profylaktické intraoperační antibiotikum. Pacienti nebudou znát přidělení léčby až do ukončení studie.

Po operaci bude posouzen stav chirurgického místa u všech pacientů. Vyšetřovatel vyšetří operační ránu a bude sledovat jakékoli známky a/nebo příznaky SSI během hospitalizace a následných návštěv do 1 roku po operaci. U pacientů podstupujících instrumentaci a operaci fúze budou provedeny další rentgenové snímky operovaných míst pro posouzení případného uvolnění a neshojení implantátu 3, 6 a 12 měsíců po operaci. Všechny klinické a radiologické výsledky budou hodnoceny po celou dobu studie.

Nástroje: Mezi parametry patří věk, pohlaví, kouření a pití v anamnéze, patologie (deformace, nádor, trauma, degenerativní), lokalizace a úrovně páteře po operaci, je-li použita instrumentace, operační čas, krevní ztráta, potřeba transfuze, významné komorbidity včetně diabetes mellitus, renálního selhání, imunokompromitovaného stavu a durálních slz.

Intervence: Pacienti jsou randomizováni do léčebné skupiny, kde se podává 1 g prášku vankomycinu do hluboké a povrchové rány páteře, a do kontrolní skupiny bez použití prášku vankomycinu.

Hlavní výsledná opatření: Primárním výsledkem je míra infekce v místě chirurgického zákroku. Sekundární výsledky zahrnují toxicitu vankomycinu měřenou hladinami vankomycinu a renální funkcí po tři po sobě jdoucí pooperační dny a výpočet nákladové efektivity pro každou skupinu onemocnění. Navíc pro ty, kteří podstupují fúzní operaci, jednoroční následné hodnocení rychlosti fúze.

Analýza dat:

Pro deskriptivní statistiku budou uvedeny průměry a směrodatné odchylky nebo mediány a interkvartilní rozmezí pro spojité proměnné, frekvence a procenta budou uvedeny pro kategorické/diskrétní proměnné.

Porovnání výchozích hodnot Budou vyhodnoceny základní charakteristiky intervenční a kontrolní skupiny. Pro porovnání spojitých proměnných bude použit Studentův t-test nebo Wilcoxonův Rank-Sum test (podle frekvenčního rozložení studovaných proměnných), pro porovnání kategoriálních/diskrétních proměnných pak Chí-kvadrát nebo Fisherův exaktní test.

Primární analýza účinnosti Pro vyhodnocení rozdílu v míře SSI mezi intervenovanou a kontrolní skupinou bude proveden Fisherův exaktní test. Bude vypočítán a uveden příslušný 95% interval spolehlivosti (CI). Je-li to vhodné, provede se úprava pro základní kovariáty primárního srovnání účinnosti. Analýza bude primárně provedena podle populace ITT a podřízeně podle populace PP. Budou hlášeny výsledky ITT i PP.

Upravená analýza pro matoucí faktory:

Pokud je pozorována základní nerovnováha, bude úprava o matoucí faktory v primární analýze zkoumána pomocí vícenásobné logistické regrese pro potenciální rizikové faktory se SSI takto:

• Rizikové faktory související s pacientem zahrnují sociodemografické údaje a komorbidity včetně diabetes mellitus, ischemické choroby srdeční, chronické obstrukční plicní choroby, renálního poškození/selhání, imunokompromitovaného stavu a nutričního deficitu.
• Mezi rizikové faktory související s výkonem patří typ a místo chirurgického zákroku, podrobnosti o operaci včetně počtu operovaných úrovní páteře, délka instrumentária, použití fúze, použití drénu, délka operace, přítomnost durální trhliny a počet chirurgů na operačním sále
• Intra- a pooperační ztráta krve a transfuze krevních produktů.

Analýza nákladové efektivnosti Analýza nákladové efektivnosti odhadne poměr přírůstkové nákladové efektivnosti (ICER), což jsou přírůstkové náklady na SSI, kterým bylo zabráněno při doplňkovém podávání vankomycinového prášku ve srovnání se standardní péčí během 1 roku po operaci. doba.

Celkové náklady na SSI budou vypočteny vynásobením množství použitých zdrojů jednotkovými náklady. Budoucí náklady budou diskontovány sazbou 3 % ročně.

K určení 95% CI pro ICER bude použito neparametrické bootstrapping. Použije se neparametrické bootstrap replikace 1000 s náhradou generující více sad dat z původních dat. V každém datovém souboru bude vypočítána statistika zájmu (průměrné náklady, SSI a ICER). K vyhodnocení robustnosti zjištění bude provedena vícenásobná analýza citlivosti.

Nejistota v odhadech hodnocení efektivnosti nákladů bude vizualizována vynesením roviny efektivnosti nákladů a křivek přijatelnosti. Křivky přijatelnosti budou použity ke stanovení pravděpodobnosti, že dodatečné použití vankomycinového prášku bude nákladově efektivní ve srovnání se standardní péčí, při různých hodnotách stropu nebo přijatelného prahu ochoty platit.

Analýza efektivnosti nákladů bude provedena podle populace ITT.

Analýza bezpečnosti Výskyt nežádoucích účinků (AE) bude shrnut podle tříd orgánových systémů a stupně závažnosti podle Common Toxicity Criteria for Adverse Event (CTCAE) verze 5 Národního institutu pro rakovinu (NCI). se studijní intervencí.

AESI budou shrnuty podobným způsobem jako všechny AE. Bezpečnostní analýza bude provedena podle bezpečnostní populace.

Očekávané výsledky: Podání prášku vankomycinu do rány snižuje infekce v místě chirurgického zákroku, není toxické a nákladově nejefektivnějšími skupinami onemocnění jsou korekce deformity a operace tumoru.