Evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​intra-sår vancomycin pulver hos højrisikopatienter

Mål:

Primære mål:

For at evaluere effektiviteten af ​​intra-sår administration af vancomycin pulver som add-on profylaktisk intraoperativt antibiotikum hos patienter med høj risiko for infektioner på operationsstedet efter at have modtaget åben posterior spinal kirurgi

Sekundære mål:

• For at evaluere sikkerheden ved intra-sår administration af vancomycin pulver som et add-on profylaktisk intraoperativt antibiotikum
• At evaluere omkostningseffektiviteten af ​​intra-sår administration af vancomycin pulver som et add-on profylaktisk intraoperativt antibiotikum sammenlignet med standard profylaktisk intraoperativ behandling

Hypotese der skal testes:

Vancomycinpulveret i såret som tillægsprofylaktisk intraoperativt antibiotikum kan reducere antallet af infektioner på operationsstedet betydeligt.

Design og fag:

Studiet er et prospektivt, parallelgruppe, enkeltblindet randomiseret kontrolleret forsøg.

Alle berettigede patienter, som har givet samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil blive randomiseret til enten interventions- eller kontrolgruppe med et tildelingsforhold på 1:1. Patienter allokeret til interventionsgruppen vil modtage intra-sår vancomycinpulver 1 gram som tillægs profylaktisk intraoperativt antibiotikum under operationen. Patienter, der er allokeret til kontrolgruppen, vil ikke modtage nogen supplerende profylaktisk intraoperativ antibiotika. Patienterne vil ikke kende deres behandlingstildeling, før undersøgelsens afslutning.

Operationsstedets tilstand for alle patienter vil blive vurderet efter operationen. Investigator vil undersøge operationssåret og observere eventuelle tegn og/eller symptomer på SSI under indlæggelse og opfølgningsbesøg indtil 1 år efter operationen. For patienter, der har modtaget instrumentering og fusionsoperation, vil der blive udført yderligere røntgenbilleder af de opererede steder for at vurdere eventuelle implantatløsninger og ikke-sammenføjninger 3, 6 og 12 måneder postoperativt. Alle kliniske og radiologiske resultater vil blive evalueret gennem hele studieperioden.

Instrumenter: Parametre inkluderer alder, køn, ryge- og drikkehistorie, patologi (deformitet, tumor, traume, degenerativ), placering og spinale niveauer af operation, hvis der bruges instrumentering, operationstid, blodtab, behov for transfusion, betydelige følgesygdomme herunder diabetes mellitus, nyresvigt, immunkompromitteret tilstand og durale tårehændelser.

Interventioner: Patienterne randomiseres i behandlingsgruppen, hvor 1 g vancomycinpulver administreres til det dybe og overfladiske rygsår, og kontrolgruppen uden brug af vancomycinpulver.

Vigtigste resultatmål: Primært resultat er frekvensen af ​​infektion på operationsstedet. Sekundære resultater omfatter vancomycin-toksicitet målt ved vancomycin-niveauer og nyrefunktion i tre på hinanden følgende postoperative dage og omkostningseffektivitetsberegning for hver sygdomsgruppe. Derudover for dem, der gennemgår fusionskirurgi, 1-års opfølgningsvurdering for fusionshastigheder.

Dataanalyse:

For beskrivende statistik vil middelværdier og standardafvigelser eller medianer og interkvartilintervaller blive præsenteret for kontinuerte variable, frekvenser og procenter vil blive præsenteret for kategoriske/diskrete variable.

Baseline-sammenligning Baseline-karakteristikaene for interventions- og kontrolgruppen vil blive evalueret. Elevens t-test eller Wilcoxon Rank-Sum test (i henhold til frekvensfordelingen af ​​de undersøgte variable) vil blive brugt til at sammenligne kontinuerlige variable, og Chi-square eller Fishers eksakte test vil blive brugt til at sammenligne kategoriske/diskrete variable.

Primær effektivitetsanalyse Fishers eksakte test vil blive udført for at evaluere forskellen i SSI-rater mellem interventions- og kontrolgruppen. Det respektive 95 % konfidensinterval (CI) vil blive beregnet og præsenteret. Hvis det er hensigtsmæssigt, vil justeringen for baseline-kovariater blive foretaget til den primære effektivitetssammenligning. Analysen vil primært blive udført efter ITT-population og underordnet baseret på PP-population. Både ITT- og PP-resultater vil blive rapporteret.

Justeret analyse for konfunderende faktorer:

Hvis der observeres baseline-ubalance, vil justering for konfunderende faktorer i den primære analyse blive undersøgt ved en multipel logistisk regression for de potentielle risikofaktorer med SSI som følger:

• Patientrelaterede risikofaktorer omfatter sociodemografi og co-morbiditet, herunder diabetes mellitus, iskæmisk hjertesygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom, nedsat nyrefunktion/svigt, immunkompromitteret tilstand og ernæringsmangel.
• Procedure-relaterede risikofaktorer omfatter type og sted for operation, intraoperative detaljer, herunder antal opererede rygmarvsniveauer, længde af instrumentering, brug af fusion, brug af dræn, operationsvarighed, tilstedeværelse af dural tåre og antal kirurger på operationsstuen
• Intra- og postoperativt blodtab og blodprodukttransfusion.

Omkostningseffektivitetsanalysen Omkostningseffektivitetsanalysen vil estimere det inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER), som er den inkrementelle omkostning pr. SSI forhindret for tilføjelsesadministrationen af ​​vancomycinpulver sammenlignet med standardbehandling over et år efter operationen periode.

De samlede omkostninger for SSI vil blive beregnet ved at gange mængden af ​​ressourceforbrug med enhedsomkostninger. Fremtidige omkostninger vil blive diskonteret med en sats på 3% pr. år.

Ikke-parametrisk bootstrapping vil blive brugt til at bestemme 95 % CI'erne for ICER'er. En ikke-parametrisk bootstrap-replikering på 1000 med erstatning, der genererer flere datasæt fra de originale data, vil blive brugt. I hvert datasæt vil interessestatistikken (gennemsnitlige omkostninger, SSI'er og ICER'er) blive beregnet. Multiple sensitivitetsanalyse vil blive udført for at evaluere robustheden af ​​resultaterne.

Usikkerhed i estimaterne af omkostningseffektivitetsevalueringen vil blive visualiseret ved at plotte omkostningseffektivitetsplanet og acceptabilitetskurver. Acceptabilitetskurverne vil blive brugt til at bestemme sandsynligheden for, at den yderligere brug af vancomycinpulver vil være omkostningseffektiv sammenlignet med standardbehandling, ved forskellige værdier af loftsforhold eller acceptabel betalingsvillighedstærskel.

Omkostningseffektivitetsanalysen vil blive udført i henhold til ITT-populationen.

Sikkerhedsanalyse Forekomsten af ​​bivirkninger (AE'er) vil blive opsummeret efter systemorganklasse og sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 5. AE'er vil blive opstillet efter sværhedsgrad og sammenhæng med studieintervention.

AESI'erne vil blive opsummeret på samme måde som alle AE'er. Sikkerhedsanalysen vil blive udført i henhold til sikkerhedspopulationen.

Forventede resultater: Intra-sår administration af vancomycin pulver reducerer infektioner på operationsstedet, er ikke giftig, og de mest omkostningseffektive sygdomsgrupper er deformitetskorrektion og tumorkirurgi.