Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowania proszku wankomycyny do rany u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka

Cele:

Główne cele:

Ocena skuteczności podania do rany proszku wankomycyny jako dodatkowego profilaktycznego antybiotyku śródoperacyjnego u pacjentów z wysokim ryzykiem zakażenia miejsca operowanego po otwartej operacji kręgosłupa w odcinku tylnym

Cele drugorzędne:

• Ocena bezpieczeństwa podania do rany proszku wankomycyny jako dodatkowego profilaktycznego antybiotyku śródoperacyjnego
• Ocena opłacalności podania do rany proszku wankomycyny jako dodatkowego profilaktycznego antybiotyku śródoperacyjnego w porównaniu ze standardową profilaktyczną opieką śródoperacyjną

Hipoteza do sprawdzenia:

Proszek wankomycyny stosowany do rany jako dodatkowy profilaktyczny antybiotyk śródoperacyjny może znacznie zmniejszyć częstość infekcji miejsca operowanego.

Projekt i przedmioty:

Badanie jest prospektywnym, równoległym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem z pojedynczą ślepą próbą.

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili zgodę na udział w badaniu, zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej w stosunku 1:1. Pacjenci przydzieleni do grupy interwencyjnej otrzymają do rany proszek wankomycyny 1 gram jako dodatkowy profilaktyczny antybiotyk śródoperacyjny podczas operacji. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej nie otrzymają żadnego dodatkowego profilaktycznego antybiotyku śródoperacyjnego. Pacjenci nie będą znali swojego przydziału leczenia do czasu zakończenia badania.

Stan miejsca operowanego wszystkich pacjentów zostanie oceniony po operacji. Badacz zbada ranę operacyjną i zaobserwuje wszelkie oznaki i/lub objawy ZMO podczas hospitalizacji i wizyt kontrolnych do 1 roku po operacji. W przypadku pacjentów poddanych zabiegowi oprzyrządowania i fuzji zostaną wykonane dodatkowe zdjęcia rentgenowskie operowanych miejsc w celu oceny obluzowania i braku zrostu implantu po 3, 6 i 12 miesiącach po operacji. Wszystkie wyniki kliniczne i radiologiczne będą oceniane przez cały okres badania.

Instrumenty: Parametry obejmują wiek, płeć, historię palenia i picia, patologię (zniekształcenie, guz, uraz, zwyrodnienie), lokalizację i poziomy kręgosłupa operacji, jeśli zastosowano instrumentarium, czas operacji, utratę krwi, potrzebę transfuzji, istotne choroby współistniejące w tym cukrzyca, niewydolność nerek, stan obniżonej odporności i zdarzenia związane z łzami opony twardej.

Interwencje: Pacjenci są losowo przydzielani do grupy leczonej, w której 1 g proszku wankomycyny podaje się do głębokiej i powierzchownej rany kręgosłupa, oraz do grupy kontrolnej, w której nie stosuje się proszku wankomycyny.

Główne wskaźniki wyniku: Głównym punktem końcowym jest częstość infekcji miejsca operowanego. Drugorzędne wyniki obejmują toksyczność wankomycyny mierzoną na podstawie poziomów wankomycyny i czynności nerek przez trzy kolejne dni po operacji oraz obliczenia opłacalności dla każdej grupy chorób. Dodatkowo dla osób poddawanych operacji fuzji, roczna obserwacja oceny szybkości fuzji.

Analiza danych:

Dla statystyk opisowych, dla zmiennych ciągłych prezentowane będą średnie i odchylenia standardowe lub mediany i rozstępy międzykwartylowe, dla zmiennych kategorialnych/dyskretnych częstości i procenty.

Porównanie poziomu wyjściowego Oceniona zostanie charakterystyka wyjściowa grupy interwencyjnej i kontrolnej. Do porównania zmiennych ciągłych wykorzystany zostanie test t-Studenta lub test Wilcoxona Rank-Sum (zgodnie z rozkładem częstości badanych zmiennych), a do porównania zmiennych kategorialnych/dyskretnych zostanie wykorzystany test Chi-kwadrat lub dokładny test Fishera.

Podstawowa analiza skuteczności Dokładny test Fishera zostanie przeprowadzony w celu oceny różnicy wskaźników ZMO między grupą interwencyjną a grupą kontrolną. Odpowiedni 95% przedział ufności (CI) zostanie obliczony i przedstawiony. Jeśli jest to właściwe, korekta podstawowych zmiennych towarzyszących zostanie wprowadzona do pierwotnego porównania skuteczności. Analiza zostanie przeprowadzona przede wszystkim w oparciu o populację ITT i podrzędnie w oparciu o populację PP. Zostaną zgłoszone zarówno wyniki ITT, jak i PP.

Skorygowana analiza pod kątem czynników zakłócających:

Jeśli zaobserwowana zostanie nierównowaga linii podstawowej, korekta pod kątem czynników zakłócających w analizie pierwotnej zostanie zbadana za pomocą wielokrotnej regresji logistycznej dla potencjalnych czynników ryzyka z SSI w następujący sposób:

• Czynniki ryzyka związane z pacjentem obejmują czynniki społeczno-demograficzne i choroby współistniejące, w tym cukrzycę, chorobę niedokrwienną serca, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, upośledzenie/niewydolność nerek, stan obniżonej odporności i niedobory żywieniowe.
• Czynniki ryzyka związane z procedurą obejmują rodzaj i miejsce operacji, szczegóły śródoperacyjne, w tym liczbę operowanych poziomów kręgosłupa, długość instrumentacji, użycie zespolenia, użycie drenażu, czas trwania operacji, obecność uszkodzenia opony twardej i liczbę chirurgów na sali operacyjnej
• Śród- i pooperacyjna utrata krwi i transfuzja produktów krwiopochodnych.

Analiza opłacalności Analiza opłacalności pozwoli oszacować przyrostowy współczynnik efektywności kosztowej (ICER), który jest kosztem przyrostowym na jeden ZMO, któremu udało się uniknąć dodatkowego podania proszku wankomycyny w porównaniu ze standardową opieką w okresie 1 roku po operacji Kropka.

Całkowity koszt SSI zostanie obliczony poprzez pomnożenie wielkości wykorzystania zasobów przez koszty jednostkowe. Przyszłe koszty będą dyskontowane w wysokości 3% rocznie.

Nieparametryczne ładowanie zostanie użyte do określenia 95% CI dla ICER. Zastosowana zostanie nieparametryczna replikacja ładowania początkowego 1000 z wymianą generująca wiele zestawów danych z oryginalnych danych. W każdym zbiorze danych zostaną obliczone statystyki będące przedmiotem zainteresowania (średnie koszty, SSI i ICER). Przeprowadzona zostanie wielokrotna analiza wrażliwości w celu oceny wiarygodności wyników.

Niepewność szacunków oceny opłacalności zostanie zobrazowana poprzez wykreślenie płaszczyzny opłacalności i krzywych akceptowalności. Krzywe dopuszczalności zostaną wykorzystane do określenia prawdopodobieństwa, że ​​dodatkowe zastosowanie proszku wankomycyny będzie opłacalne w porównaniu ze standardową opieką, przy różnych wartościach współczynnika pułapu lub akceptowalnego progu gotowości do zapłaty.

Analiza opłacalności zostanie przeprowadzona zgodnie z populacją ITT.

Analiza bezpieczeństwa Częstość występowania działań niepożądanych (AE) zostanie podsumowana według klasyfikacji układów i narządów oraz stopnia nasilenia zgodnie z Common Toxicity Criteria for Adverse Event (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) wersja 5. AE zostaną zestawione w tabeli według stopnia ciężkości i zależności z interwencją naukową.

AESI zostaną podsumowane w podobny sposób, jak wszystkie AE. Analiza bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona zgodnie z populacją bezpieczeństwa.

Oczekiwane wyniki: Doranne podanie proszku wankomycyny zmniejsza infekcje miejsca operowanego, nie jest toksyczne, a najbardziej opłacalnymi grupami chorób są korekcja deformacji i chirurgia guza.