Klinická studie léčby rhPTH(1-84) u japonských účastníků s chronickou hypoparatyreózou

Kritéria pro zařazení:

• Účastník podepsal a datoval formulář informovaného souhlasu.
• Účastníkem je dospělý muž nebo žena ve věku 20 až 85 let včetně.
• Účastník žije v Japonsku a je Japonec; v tomto případě je Japonec definován jako narozený v Japonsku s japonskými rodiči a japonskými prarodiči z matčiny strany az otcovy strany.
• Účastník má diagnózu chronické hypoparatyreózy s nástupem 18 měsíců nebo déle před screeningem. Diagnóza je založena na historickém biochemickém průkazu hypokalcémie při současném nepřiměřeně nízkém séru intaktního parathormonu (PTH). Pokud takový důkaz není k dispozici, musí být diagnóza chronické hypoparatyreózy potvrzena lékařským monitorem Shire na základě jiné závažné anamnézy.
• Účastník byl léčen aktivní terapií vitaminem D alfakalcidolem vyšším nebo rovným (>=) 1 mikrogramu (mcg) denně (nebo ekvivalentní dávkou kalcitriolu >=0,5 mcg denně nebo falekalcitriolu >=0,3 mcg denně ) před základní linií.
• Účastník uvedl ochotu a schopnost provádět každodenní subkutánní (SC) samoinjekce studovaného léku (nebo bude mít pověřenou osobu, tj. člena rodiny nebo pečovatele, aby injekce prováděl).
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků protokolu.
• Účastníci, kterým je méně než (<) 25 let, prokazují radiologický důkaz uzávěru epifýz při screeningu založeném na rentgenovém snímku kostního věku (jediný posteroanteriorní rentgenový snímek levého zápěstí a ruky).

• Účastník splňuje 1 z následujících kritérií:

  1. Pokud účastník nedostává substituční terapii hormony štítné žlázy, má při screeningu hladinu sérového hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) v normálních laboratorních limitech.
  2. Pokud dostáváte substituční terapii hormony štítné žlázy, dávka musí být stabilní alespoň 3 měsíce před screeningem a hladina TSH v séru musí být v referenčním rozmezí pro laboratoř.
• Účastník má hladinu 25-hydroxyvitaminu D >=50 nanomolů na litr (nmol/l) (20 nanogramů na mililitr [ng/ml]) a < horní mez normálu (ULN) laboratorního referenčního rozmezí.
• Účastník má laboratorní hodnotu sérového kreatininu <132,6 mikromolů na litr (mcmol/l) (1,5 miligramu na decilitr [mg/dl]).
• Účastník má výchozí hladinu hořčíku v séru v laboratorním referenčním rozmezí.

• Účastník není adekvátně kontrolován standardní terapií do 6 měsíců od screeningu na základě názoru zkoušejícího a schválení lékařským monitorem sponzora. Například:

  1. Hypokalcémie (albuminem korigovaný sérový vápník <8,0 mg/dl) nebo
  2. Hyperkalciurie (poměr vápníku v moči [mg/dl]/kreatininu [mg/dl] >0,4 nebo 24 hodin vylučování vápníku močí >7,5 milimolů (mmol) [300 miligramů {mg}]/24 hodin u mužů a >6,25 milimolů (mmol) [250 mg]/24 hodin u žen) nebo,
  3. Příznaky hypoparatyreózy.

Kritéria vyloučení:

• Účastník a/nebo zákonně oprávněný zástupce (zástupci) není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.
• Účastník není schopen dodržet protokol, např. nespolupracuje s harmonogramem protokolu, odmítá souhlasit se všemi procedurami studie, nemůže se vrátit na hodnocení nebo je jinak nepravděpodobné, že studii dokončí, jak určí zkoušející nebo lékař. monitor.
• Účastník má jakékoli onemocnění, které by mohlo ovlivnit metabolismus vápníku nebo kalcium-fosfátovou homeostázu, jiné než hypoparatyreóza, jako je aktivní hypertyreóza, Pagetova choroba, diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (hemoglobin A1c [HbA1c] >8 %), těžké a chronické onemocnění srdce, jater nebo ledvin, Cushingův syndrom, neuromuskulární onemocnění, revmatoidní artritida, myelom, pankreatitida, podvýživa, křivice, nedávná prodloužená imobilita, aktivní malignita, primární nebo sekundární hyperparatyreóza, anamnéza karcinomu příštítných tělísek, hypopituitarismus, akromegalie nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu I a II.
• Účastník má v anamnéze hypoparatyreózu v důsledku aktivační mutace v genu CaSR nebo zhoršenou citlivost na PTH (pseudohypoparatyreóza).

• Účastník užívá zakázané léky (uvedené níže) nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus vápníku a kostí během příslušných zakázaných období.

  a) Následující zakázané léky by se neměly užívat během stanoveného počtu dní před první dávkou rhPTH(1-84): i) 30 dní: kličková diuretika, thiazidová diuretika, vazače fosfátů (jiné než uhličitan vápenatý), kalcitonin cinakalcet hydrochlorid.

ii) 90 dní: lithium. iii) 127 dní: denosumab. iv) 180 dní: digoxin, raloxifen hydrochlorid, estrogeny a progestiny pro hormonální substituční terapii, metotrexát, systémové kortikosteroidy, perorální bisfosfonáty*.

v) 365 dní: fluorid sodný, intravenózní bisfosfonáty*. Poznámka: *Délka vymývacího období závisí na způsobu podání bisfosfonátu, který účastník užívá.

• Účastník prodělal předchozí léčbu nebo se účastnil zkušebního hodnocení s léky podobnými PTH, včetně PTH(1-84), PTH(1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo proteinu souvisejícího s PTH během 6 měsíců před promítání.
• Účastník má nehypokalcemickou záchvatovou poruchu/epilepsii s anamnézou záchvatu během předchozích 6 měsíců před screeningem; všimněte si, že účastníci s anamnézou záchvatů v důsledku hypokalcémie jsou povoleni.
• Účastník má podle názoru zkoušejícího jakoukoli chorobu nebo stav, u kterých je vysoká pravděpodobnost, že účastníkovi zabrání v dokončení studie nebo že účastník nemůže nebo nebude přiměřeně splňovat požadavky studie.
• Účastník se účastnil jakéhokoli jiného výzkumného hodnocení, ve kterém došlo k přijetí zkoumaného léku nebo zařízení během 6 měsíců před screeningem pro tuto studii.
• Účastnice je těhotná nebo kojí.
• Účastník má v anamnéze diagnostikovanou závislost na drogách nebo alkoholu v posledních 3 letech.
• Účastník má v anamnéze dnu.
• Účastník má chorobné procesy, které mohou nepříznivě ovlivnit gastrointestinální absorpci, včetně, ale bez omezení, syndromu krátkého střeva, resekce střev, tropické sprue, celiakie, ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.
• Účastník trpí chronickým nebo závažným srdečním onemocněním, mimo jiné včetně srdečního selhání (podle klasifikace New York Heart Association třídy II až IV) (Dolgin a NYHA 1994), arytmií, bradykardie (klidová tepová frekvence < 50 tepů/ minutu) nebo hypotenzi (systolický a diastolický krevní tlak <100 a 60 milimetrů rtuti (mmHg), v daném pořadí).
• Účastník má v anamnéze cévní mozkovou příhodu.
• Účastník má známou nebo předpokládanou nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, deriváty PTH nebo některou z uvedených složek.