Az rhPTH(1-84) kezelésének klinikai vizsgálata krónikus hypoparathyreosisban szenvedő japán résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő aláírta és dátummal látta el a beleegyező nyilatkozatot.
• A résztvevő 20 és 85 év közötti felnőtt férfi vagy nő.
• A résztvevő Japánban él és japán; ebben az esetben a japán úgy definiálható, hogy Japánban született, japán szülőkkel és japán anyai és apai nagyszülőkkel.
• A résztvevőnél krónikus hypoparathyreosis diagnosztizáltak, amely legalább 18 hónappal a szűrés előtt jelentkezett. A diagnózis a hipokalcémiára vonatkozó történelmi biokémiai bizonyítékokon alapul, egyidejűleg nem megfelelően alacsony szérum intakt parathormon (PTH) hátterében. Ha ilyen bizonyíték nem áll rendelkezésre, a krónikus hypoparathyreosis diagnózisát a Shire-i orvosi monitornak meg kell erősítenie egyéb meggyőző kórtörténet alapján.
• A résztvevőt aktív D-vitamin-terápiával kezelték napi (>=) 1 mikrogramm (mcg) vagy annál nagyobb alfacalcidollal (vagy napi 0,5 mcg-nál nagyobb kalcitriollal vagy napi 0,3 mikrogrammnál nagyobb falekalcitriollal) ) az alapvonal előtt.
• A résztvevő jelezte, hogy hajlandó és képes a vizsgálati gyógyszer napi szubkután (SC) öninjekciózására (vagy lesz egy kijelölt személy, azaz egy családtag vagy gondozó az injekciók beadására).
• A fogamzóképes korú nőknek vállalniuk kell, hogy megfelelnek a protokoll fogamzásgátlási követelményeinek.
• A (<) 25 évnél fiatalabb résztvevők csontkorú röntgenfelvételen (a bal csukló és kéz egyetlen posteroanterior röntgenfelvétele) végzett szűrés során az epifízis záródásának radiológiai bizonyítékait mutatták be.

• A résztvevő az alábbi kritériumok közül 1-nek megfelel:

  1. Ha nem kap pajzsmirigyhormonpótló terápiát, a szérum pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) szintje a normál laboratóriumi határokon belül van a szűréskor.
  2. Ha pajzsmirigyhormonpótló terápiában részesül, az adagnak stabilnak kell lennie legalább 3 hónapig a szűrés előtt, és a szérum TSH-szintnek a laboratóriumi referenciatartományon belül kell lennie.
• A résztvevő 25-hidroxi-D-vitamin szintje >=50 nanomol/liter (nmol/L) (20 nanogramm/milliliter [ng/mL]) és a laboratóriumi referenciatartomány < felső határa (ULN).
• A résztvevő szérum kreatinin laboratóriumi értéke <132,6 mikromol/liter (mcmol/L) (1,5 milligramm per deciliter [mg/dl]).
• A résztvevő szérum magnéziumszintje a kiinduláskor a laboratóriumi referenciatartományon belül van.

• A vizsgálatot végző véleménye és a szponzor orvosi monitorának jóváhagyása alapján a résztvevőt a szűrést követő 6 hónapon belül standard terápiával nem kell megfelelően ellenőrizni. Például:

  1. Hipokalcémia (albuminnal korrigált szérumkalcium <8,0 mg/dl) ill
  2. Hiperkalciuria (a vizelet kalcium [mg/dl]/kreatinin [mg/dl] aránya >0,4 vagy 24 órás vizelet kalciumkiválasztás >7,5 millimol (mmol) [300 milligramm {mg}]/24 óra férfiaknál és >6,25 millimol (mmol) [250 mg]/24 óra nőknél), vagy
  3. A hypoparathyreosis tünetei.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag felhatalmazott képviselő(k) nem tudják megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
• A résztvevő nem tudja betartani a protokollt, például nem működik együtt a protokoll ütemtervével, nem hajlandó az összes vizsgálati eljárásba beleegyezni, nem tud visszatérni értékelésre, vagy más okból valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvos megállapította. monitor.
• A résztvevőnek bármilyen olyan betegsége van, amely befolyásolhatja a kalcium-anyagcserét vagy a kalcium-foszfát homeosztázist, kivéve a hypoparathyreosisot, például aktív pajzsmirigy-túlműködés, Paget-kór, 1-es típusú diabetes mellitus vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (hemoglobin A1c [HbA1c] >8%), súlyos és krónikus szív-, máj- vagy vesebetegség, Cushing-szindróma, neuromuszkuláris betegség, reumás ízületi gyulladás, mielóma, hasnyálmirigy-gyulladás, alultápláltság, angolkór, közelmúltban elhúzódó mozgásképtelenség, aktív rosszindulatú daganat, primer vagy másodlagos hyperparathyreosis, kórtörténetben mellékpajzsmirigy-karcinóma, hypopituitarizmus, akromegália vagy multiplex I. és II. típusú endokrin neoplázia.
• A résztvevőnek ismert anamnézisében hypoparathyreosis szerepel a CaSR gén aktiváló mutációjából vagy a PTH-ra való csökkent reakcióképességéből (pszeudohypoparathyreosis).

• A résztvevő tiltott gyógyszereket (lásd alább) vagy egyéb olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy befolyásolják a kalcium- és csontanyagcserét a megfelelő tiltott időszakokban.

  a) A következő tiltott gyógyszereket nem szabad az első rhPTH(1-84) adag beadása előtt meghatározott számú napon belül bevenni: i) 30 nap: kacsdiuretikumok, tiazid diuretikumok, foszfátkötő szerek (a kalcium-karbonát kivételével), kalcitonin , cinakalcet-hidroklorid.

ii) 90 nap: lítium. iii) 127 nap: denosumab. iv) 180 nap: digoxin, raloxifen-hidroklorid, ösztrogének és progesztinek hormonpótló terápiához, metotrexát, szisztémás kortikoszteroidok, orális biszfoszfonátok*.

v) 365 nap: nátrium-fluorid, intravénás biszfoszfonátok*. Megjegyzés: *A kimosási időszak hossza a résztvevő által alkalmazott biszfoszfonát adagolási módtól függ.

• A résztvevő PTH-szerű gyógyszerekkel, köztük PTH(1-84), PTH(1-34) vagy a PTH vagy PTH-rokon fehérje egyéb N-terminális fragmenseivel vagy analógjaival végzett kezelésben vagy vizsgálatban vett részt a kezelést megelőző 6 hónapon belül. szűrés.
• A résztvevőnek nem-hipokalcémiás rohamzavara/epilepsziája van, és a kórelőzményében görcsroham szerepelt a szűrést megelőző 6 hónapban; vegye figyelembe, hogy a kórelőzményben hipokalcémia miatti rohamokkal rendelkező résztvevők engedélyezettek.
• A résztvevőnek a vizsgáló véleménye szerint olyan betegsége vagy állapota van, amely nagy valószínűséggel kizárja a vizsgálat befejezését, vagy a résztvevő nem tud vagy nem fog megfelelően megfelelni a vizsgálat követelményeinek.
• A résztvevő részt vett bármely más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgálati gyógyszer vagy eszköz kézhezvétele megtörtént a jelen vizsgálat szűrése előtti 6 hónapon belül.
• A résztvevő terhes vagy szoptat.
• A résztvevőnek az elmúlt 3 évben diagnosztizált kábítószer- vagy alkoholfüggősége van.
• A résztvevőnek köszvénye van.
• A résztvevőnek olyan betegségi folyamatai vannak, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a gyomor-bélrendszeri felszívódást, beleértve, de nem kizárólagosan, a rövid bél szindrómát, a bél reszekcióját, a trópusi sprue-t, a cöliákiát, a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget.
• A résztvevő krónikus vagy súlyos szívbetegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, szívelégtelenséget (a New York Heart Association osztályozása szerint II-től IV osztályig) (Dolgin és NYHA 1994), szívritmuszavarokat, bradycardiát (nyugalmi pulzusszám <50 ütés/). perc), vagy hipotenzió (a szisztolés és a diasztolés vérnyomás <100, illetve 60 higanymilliméter (Hgmm)).
• A résztvevőnek agyi érrendszeri balesete van.
• A résztvevőnek ismert vagy feltételezett intoleranciája vagy túlérzékenysége van a vizsgálati készítményre, a PTH származékokra vagy a feltüntetett összetevők bármelyikére.